Die Rolle, das Zusammenspiel und phänotypische Änderungen von und durch Thrombozyten in der inflammatorischen Organschädigung.

• Antragsteller: Dr. Andreas Margraf
• Fachliche Zuordnung: Anästhesiologie
• Förderung: Förderung von 2021 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 460682455

Eine gut ausbalancierte Entzündungsreaktion erlaubt es dem Körper sich gegen externe Pathogene zu verteidigen, wohingegen eine überschießende Immunreaktion den Organismus selbst schädigen kann. Eine solche unkontrollierte Immunantwort kann in Sepsispatienten und in geringerem Ausmaße bei Arthritispatienten beobachtet werden. Hier führt die Rekrutierung und ungehinderte Aktivierung von Entzündungszellen und die Schädigung der Endothelbarriere nicht nur zu lokalen inflammatorischen Komplikationen, wie zum Beispiel Ödembildung oder Gelenkzerstörung, sondern es kommt durch eine systemische überschießende Entzündungsreaktion ebenfalls zu sekundären (entfernten) Organschäden. Wichtig ist jedoch gleichermaßen, dass eine jede Entzündungsreaktion terminiert und aufgelöst werden muss, um eine anhaltende Organschädigung zu verhindern.Es wurde beobachtet, dass Thrombozyten die Entstehung sowohl einer experimentellen Arthritis, als auch einer akuten Lungenschädigung beeinflussen, jedoch ist wenig hinsichtlich des Resolutionspotentials von Thrombozyten, Phänotypänderungen von Thrombozyten und Makrophagen, der Einflussnahme einer solchen auf die Rekrutierung von Entzündungszellen und die Rolle von Thrombozyten-Mikropartikeln in der Vermittlung von sekundären Organschäden bekannt. Interessanterweise sind Thrombozyten-Mikropartikel in der Lage direkten Einfluss auf die lokale Entzündungsreaktion zu nehmen, gleichermaßen wurde jedoch auch die Ausbreitung von Thrombozyten-Mikropartikeln hin zu entfernt liegenden Regionen des Körpers beschrieben, indem diese Partikel im Arthritismodell in der Lymphe und im Knochenmark nachgewiesen werden konnten. Dieses Projekt zielt auf die Aufklärung der zugrundeliegenden Mechanismen der Thrombozyten-vermittelten Inflammation und Resolution von Entzündungsprozessen, sowie der Rolle der Mikropartikel in der sekundären Organschädigung, Inflammation und Resolution. Von besonderem Interesse ist zudem das Zusammenspiel von Thrombozyten und Makrophagen, welche bekannt dafür sind einen bedeutenden Beitrag sowohl zur Entzündung, als auch zur Zell-Beseitigung während der Resolution zu leisten. Ebenfalls werden phänotypische Änderungen der Zellpopulationen in verschiedenen Krankheitsmodellen und Organen beleuchtet.Da inflammatorische Erkrankungen wie zum Beispiel Arthritis, Colitis und Sepsis weit verbreitete klinische Entitäten sind, die in hohen Krankheitsausgaben und einer hohen Belastung für die Patienten resultieren, ist das Voranbringen des Verständnisses der regulatorischen Mechanismen der Inflammation, der sekundären Organschädigung und der Auflösung der Entzündungsreaktion (Resolution) von größtem Interesse für translationale Bemühungen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Professor Dr. Mauro Perretti