Untersuchung von lncRNA-kontrollierten Gen-regulatorischen Netzwerken in Störungen der epidermalen Homöostase

• Antragsteller: Dr. Markus Kretz; Professor Dr. Rainer Spang
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 458959244

Dieses Forschungsprojekt dient der Untersuchung des Einflusses einer bisher nicht charakterisierten langen, nicht-Protein-kodierenden RNA (lncRNA) auf die genregulatorische Kontrolle der menschlichen Gewebehomöostase. Eine Vielzahl menschlicher Hautkrankheiten weisen Defekte der epidermalen Homöostase auf und betreffen mehr als 20% der Bevölkerung. Lange nicht-kodierende RNAs (lncRNAs) wurden als wichtige Regulatoren der Genexpression in vielen biologischen Prozessen, einschließlich der epidermalen Homöostase, identifiziert. Unsere Untersuchungen weisen auf eine essenzielle Rolle einer zuvor nicht charakterisierten lncRNA (lncP4 genannt) in der Regulation des Stammzell-Kompartiments der humanen Epidermis hin und legt damit eine Funktion von lncP4 in der Regulation der homöostatischen Balance dieses Gewebes nahe. Im Rahmen von zwei Forschungszielen werden wir die funktionelle Diversität von Keratinozyten-Populationen in gesunder sowie defekter organotypischer Epidermis auf Basis dynamischer Genexpressions-Netzwerke und Veränderungen von Chromatin-Öffnungszuständen auf Einzelzell-Ebene untersuchen. Diese Studien werden uns einen tiefen Einblick in die Heterogenität diverser Keratinozyten-Populationen der Epidermis, inklusive dessen Funktionen in der Kontrolle der normalen und defekten epidermalen Homöostase gewähren. Zudem ermöglicht sie uns die Analyse des Einflusses der lncRNA lncP4 auf jeden dieser Prozesse, sowie dessen Potenzial zur Korrektur von Homöostase-Defekten menschlicher Hautkrankheiten. Des Weiteren fokussiert sich diese Studie auf die Untersuchung der Funktion von lncP4 in der Regulation von epidermalen Vorläuferzellen, sowie dessen Wirkungsmechanismus.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen