SFB 1470:
Mechanistische Charakterisierung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion durch tiefe Phänotypisierung - Etablierung einer neuen Klassifizierung von HFpEF für gezielte Therapie-Ansätze
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Informatik, System- und Elektrotechnik
Förderung
Förderung seit 2022
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 437531118
Die Prävalenz von Herzinsuffizienz (HF) nimmt stetig zu – mit inakzeptabel hoher Morbidität und Mortalität. Diagnose und klinische Behandlung basieren derzeit auf der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), wobei wir HF mit erhaltener EF (HFpEF) als eigenes Krankheitsbild von Herzinsuffizienz mit reduzierter EF (HFrEF) unterschieden. Therapiestrategien, die bei HFrEF die Prognose verbessern sind in HFpEF unwirksam, sodass es bisher keine prognostisch wirksame Therapie für die große Gruppe an HFPEF Patienten gibt (~50% aller HF Patienten). In diesem CRC folgen wir einem interdisziplinären Ansatz von Organismus zu Zelle zu Molekül, um HFpEF als heterogenes systemisches Krankheitsbild zu charakterisieren. Wir prüfen dabei die zentrale Hypothese, dass die Dysregulation systemischer, hämodynamischer, metabolischer und inflammatorischer Signalwege Grundlage für die Entwicklung unterschiedlicher HFpEF Phänotypen ist – mit unterschiedlichen pathophysiologischen Charakteristika, die auf unterschiedliche gezielte Therapien ansprechen. Dazu nutzen wir unsere Expertisen in omics Technologien, erweiterter Bildgebung, funktionelle Phänotypisierung, KI und computergestützte Modellierung. Unser wissenschaftlicher Ansatz fokussiert auf mechanische, metabolische, inflammatorische und immunologische Auslöser und assoziierten Signalwege als Treiber von HFpEF. Unser Projekt nutzt die vorhandene Expertise und verbindet junge und etablierte experimentelle und klinische Wissenschaftler mit den Schwerpunkten translationale Kardiologie, funktionelle Genomanalyse, zelluläre und molekulare Biologie, Systemmedizin, Proteom- und Metabolomanalyse und Bioinformatik, um eine tiefe Phenotypisierung und eine neue Klassifizierung von HFpEF in klinisch relevanten Tiermodellen und in Patientenkohorten soll als Basis für eine individualisierte HFpEF Therapie zu entwickeln. Wir legen Wert auf die Ausbildung der nächsten Generation von Herzinsuffizienz-Forschern und konzentrieren uns dabei auf gute wissenschaftliche Praxis, Chancengleichheit, Patientenbeteiligung und die Prinzipien von 3R, um eine Kultur der Zusammenarbeit und Kommunikation über traditionelle Forschungsgebiete hinweg zu fördern. Gemeinsam werden wir die Grundlage für ein verbessertes mechanistisches Verständnis und eine erweiterte Klassifizierung der HFpEF schaffen, die fortschrittliche Bildgebung, Multi-omics und klassische Risikofaktoranalyse kombiniert und damit die Basis für kausale, individualisierte Therapien bildet. Wir glauben, dass unser Ansatz entscheidend dazu beitragen wird, die Behandlung von HFpEF zu verbessern - als einem der größten verbleibenden klinischen Problemfelder.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Laufende Projekte
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A01 - Ventrikuläre Signalkompartmentierung und funktionelle Reserve in ventrikulären Herzmuskelzellen bei HFpEF
(Teilprojektleiter
Annibale, Paolo
;
Heinzel, Ph.D., Frank
;
Hohendanner, Ph.D., Felix
)
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A02 - Lipidbasierte Kontrolle der Antwort auf ungefaltete Proteine bei HFpEF
(Teilprojektleiter
Schiattarella, Gabriele
)
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A03 - Verknüpfung von Stoffwechsel, Mechanotransduktion und endothelialer Dysfunktion bei HFpEF
(Teilprojektleiter
Gerhardt, Holger
;
Landmesser, Ulf
)
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A04 - Kardio-pulmonale Interaktion bei HFpEF
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Grune, Jana
;
Kübler, Wolfgang
)
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A05 - Die Rolle von Geschlechtshormonen auf Mikrobiom, Immunität und koronare mikrovaskuläre Dysfunktion und Rarefizierung bei experimenteller HFpEF
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Dechend, Ralf
;
Forslund-Startceva, Sofia
)
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A06 - Rolle von Immunzell-vermittelter Gefäßrarefizierung bei diastolischem Myokard-Remodelling
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Müller, Dominik N.
;
Sawamiphak, Suphansa
)
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A07 - Sterile Inflammation und angeborene Immunität bei HFpEF
(Teilprojektleiterin
van Linthout, Ph.D., Sophie
)
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A08 - Regulation der metabolischen Reprogrammierung durch das ISG15 System bei HFpEF
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Beling, Antje
;
Berndt, Nikolaus
)
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A09 - Lipid-vermittelte mitochondriale Dysfunktion bei HFpEF während Adipositas
(Teilprojektleiter
Kintscher, Ulrich
;
Sigrist, Stephan J.
)
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A10 - Die Darmmikrobiota und die kardiorenale Achse bei HFpEF
(Teilprojektleiter
Wilck, Nicola
)
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B01 - Mechanische und sekretorische Funktion des Vorhofs bei HFpEF
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Falk, Volkmar
;
Hohendanner, Ph.D., Felix
;
Zhang, Kun
)
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B02 - Myokardiale Immunzellaktivierung und Fibrose
(Teilprojektleiter
Alogna, Alessio
;
Tschöpe, Carsten
)
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B03 - Bluthochdruck und Stoffwechselstress assoziierte Veränderungen in Herzzellpopulationen
(Teilprojektleiter
Hübner, Norbert
)
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B04 - Titindynamik bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Pumpfunktion
(Teilprojektleiter
Gotthardt, Michael
)
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B05 - Molekulare Plastizität von HFpEF
(Teilprojektleiter
Edelmann, Frank
;
Mertins, Philipp
;
Pieske, Burkert
)
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B06 - MRT-basierte Analyse von Struktur-/Funktionsbeziehungen bei HFpEF - vom Pathomechanismus zur auf künstlicher Intelligenz basierenden Klassifizierung
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Hennemuth, Anja
;
Kelle, Sebastian
)
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B07 - Mechanismen, Therapeutika und diagnostisches Potenzial von zirkulären RNAs bei HFpEF
(Teilprojektleiter
Thum, Ph.D., Thomas
)
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V - Zentrales Verwaltungsprojekt
(Teilprojektleiter
Gotthardt, Michael
;
Pieske, Burkert
)
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Z01 - Tiermodelle und humanes künstliches Herzgewebe
(Teilprojektleiter
Alogna, Alessio
;
Gotthardt, Michael
;
Heinzel, Ph.D., Frank
;
Schiattarella, Gabriele
)
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Z02 - Klinische und molekulare Phänotypisierung von HFpEF
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Edelmann, Frank
;
Grittner, Ulrike
;
Pieske, Burkert
;
Rauch, Ph.D., Geraldine
;
Tschöpe, Carsten
)
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Z03 - Phenomapping und Systemmodellierung
(Teilprojektleiter
Eils, Roland
;
Kühne, Titus
)