Die Bedeutung von Myeloperoxidase für Entzündungsprozesse und die Makrophagenaktivierung im Rahmen der Herzinsuffizienz

• Antragsteller: Dr. Martin Mollenhauer, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 437042528

Herzinsuffizienz (HF) ist der Hauptgrund für kardiovaskuläre Mortalität in den westlichen Industrieländern. Die Ischämie- (IHF) und Chemotherapie-induzierte Herzinsuffizienz (CIHF) teilen sich ähnliche Wege des maladaptiven kardialen Umbaus, verursacht durch eine Verschlechterung der Kardiomyozytenfunktion. Obwohl eine große Zahl von Leukozyten im Allgemeinen und polymorphonukleare Neutrophile (PMN) im Besonderen nach ischämischen und kardiotoxischen Verletzungen im Myokard zu finden sind, bleibt ein mechanistischer Zusammenhang zwischen der angeborenen Immunantwort und der linksventrikulären Funktion unklar, weswegen bisher keine antiinflammatorischen Therapien etabliert werden konnten. Eine Leukozytenaktivierung, insbesondere von PMN, führt zur Freisetzung des proinflammatorischen Enzyms Myeloperoxidase (MPO), mit anschließender Angiotensin II (AngII) -abhängiger Rekrutierung von Monozyten in das geschädigte Myokard. MPO wurde als Biomarker für den ischämischen und kardiotoxischen Myokardschaden und als potenter Propagator für maladaptiven myokardialen Umbau identifiziert. MPO ist darüber hinaus ein integraler Bestandteil extrazellulärer Vesikel (EV), einer kürzlich identifizierten Art von Signalmediatoren, welche die angeborene Immunantwort nach Herzschäden regulieren.In diesem Projekt wollen wir die MPO- bedingte Modulation der angeborenen Immunantwort und der AngII-abhängigen Leukozytenrekrutierung charakterisieren. Darüber hinaus werden wir die Rolle von EV und MPO-kompetentem EV als neuartige Signalmechanismen in IHF und CIHF untersuchen. Angesichts der jüngsten präklinischen Bemühungen bei der Entwicklung spezifischer MPO-Inhibitoren, wird dieses Projekt dazu beitragen, die Rolle von MPO bei der Regulation der angeborenen Immunantwort bei IHF und CIHF zu ergründen und die Rolle von EV als Vektoren für den myokardialen MPO-Transport zu charakterisieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Tschechische Republik
• Kooperationspartner: Dr. Lukas Kubala