Die Funktion von Fatty Acid Transport Protein 4 (FATP4) in Dünndarm, Leber bzw. Fettgewebe, untersucht an Mauslinien mit zelltypspezifischer FATP4-Defizienz
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zur Charakterisierung der Funktion von FATP4 in vivo etablierten wir je eine Mauslinie mit hepatozyten-, enterozyten- bzw. adipozytenspezifischer FATP4- Defizienz. Die Analyse aller drei Mauslinien erbrachte unter Standardbedingungen keine Auffälligkeit. FATP4 übt also in Leber, Dünndarm bzw. Fettgewebe in vivo unter normalen Bedingungen keine nicht kompensierbare essentielle Funktion aus. Dieselbe Schlussfolgerung lässt sich aus dem weitestgehend unauffälligen Phänotyp einer im Berichtszeitraum von einer anderen Arbeitsgruppe publizierten Mauslinie herleiten, die FATP4 nur in Keratinozyten exprimiert (Shim et al., Fatty acid transport protein 4 is dispensable for intestinal lipid absorption in mice. J. Lipid Res. 2009; 50: 491-500). Unter einer Diät mit einem erhöhten Gehalt an Lipiden mit langkettigen Fettsäuren zeigte unsere Mauslinie mit adipozytenspezifischer FATP4-Defizienz jedoch einige auffällige Befunde: FATP4A-/- Mäuse nahmen unter diesen Bedingungen mehr Körpergewicht zu als Kontrollmäuse, obwohl sie nicht messbar mehr Nahrung zu sich nahmen. Die Dicke des subkutanen Fetts und der durchschnittliche Adipozytendurchmesser waren erhöht, während die Expression von Genen der de novo Lipogenese nicht verändert war. Die Zunahme der Gesamtfettmasse war aber mit einem reduzierten Gehalt an verschiedenen Phospholipiden, Sphingomyelin und Cholesterinestern in Adipozyten vergesellschaftet. Gleichzeitig entwickelte sich eine stärkere Leberverfettung. Zeichen einer veränderten Insulinsensitivität fanden sich jedoch nicht. Zusammenfassend ist FATP4 also nicht essentiell für die Fettsäureaufnahme in Adipozyten. Adipozytenspezifische FATP4-Defizienz führt jedoch unter einer Diät mit einem erhöhten Gehalt langkettiger Fettsäuren zu verstärkter Fettgewebszunahme und zu Veränderungen im Metabolismus komplexer Lipide.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Die Bedeutung von FATP4 in Dünndarm, Leber und Fettgewebe, untersucht an Mauslinien mit gewebespezifischer FATP4-Inaktivierung. DGVS-Jahrestagung 2008
Herrmann T, Kaiser I, Lenz L-S, Marx J, Gröne H-J, Stremmel W
- FATP4-Defizienz in Adipozyten führt zu übermäßiger Gewichtszunahme unter fettreicher Diät. DGVS-Jahrestagung 2009
Marx J, Kaiser I, Lenz L-S, Gröne H-J, Stremmel W, Herrmann T.
- Hepatic Steatosis as a Result of Altered Lipid Metabolism in Mice with Adipocyte-specific Fatp4-deficiency under High-fat Diet. GASL-Jahrestagung 2011
Lenz L, Marx J, Chamulitrat W, Kaiser I, Gröne H, Liebisch G, Stremmel W, Herrmann T
