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Projekt
Sequenz-Vielfalt von Leichtketten in zwei klinischen Varianten der Leichtketten-Amyloidose
Antragstellerinnen / Antragsteller
Dr. Stefanie Huhn; Professor Dr. Stefan Schönland
Fachliche Zuordnung
Biochemie
Förderung
Förderung von 2019 bis 2023
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 410477202
Der systemischen Leichtketten-Amyloidose liegt die Fehlfaltung der Leichtketten der Antikörper zugrunde. Die Erkrankung ist in ihrer klinischen Ausprägung äußerst heterogen und verwirrend in der Komplexität der verschiedenen fibrillären Proteine. Um die molekularen Prinzipien, die dem variablen krankhaften Prozess zu Grunde liegen, zu bestimmen, werden wir uns auf zwei besonders wichtige klinische Varianten der lambda-Leichtketten-Amyloidose konzentrieren, und zwar auf Patienten mit im Vordergrund stehendem Herz- oder Nieren-Befall. Unsere einzelnen Ziele sind wie folgt: (i) Genetisches Material und klinische Daten von gut definierten Patienten zu sammeln. (ii) DNS-Sequenzen von je 50 Leichtketten-Sequenzen von Patienten mit im Vordergrund stehendem Herz- oder Nierenbefall und 100 Leichtketten-Sequenzen von Patienten mit multiplem Myelom ohne Leichtketten-Amyloidose zur Verfügung zu stellen. (iii) Die erhaltenen Leichtketten zu analysieren und mit den verfügbaren klinischen Daten zu vergleichen. Dieses Teilprojekt wird die Hypothese testen, dass die Aminosäuren-Sequenz einen großen Einfluss auf die Leichtketten-Fragmentierung, -Fehlfaltung und – Ablagerung hat. Wir werden darüber hinaus wichtige Plasmazell-Parameter sammeln (Freie Leichtketten-Menge im Serum, Leichtketten-Isotyp und klonale Plasmazell-Größe im Knochenmark), um diese zusammen mit den Leichtketten-Sequenzen in ein umfassendes Model für ein besseres Verständnis des Organtropismus und der Toxizität der Leichtketten-Amyloidose einzubeziehen. Alle anderen Teilprojekte dieser Forschergruppe werden die hier generierten Sequenz-Daten für deren Arbeit benötigen.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
