Der Einfluss von metabolischen Veränderungen auf Immunantworten.

• Antragstellerin: Yuliya Skabytska, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 421390892

Die Prävalenz von Fettleibigkeit hat in den letzten Jahren zugenommen, und epidemiologische Studien zeigen eine eindeutige Assoziation zwischen Fettleibigkeit und verschiedenen Erkrankungen, einschließlich Psoriasis und Tumor. Obwohl Fettleibigkeit als Risiko für diese Erkrankungen klar belegt ist, sind die Mechanismen, durch die Fettleibigkeit ihre Prävalenz erhöht, noch nicht vollständig aufgeklärt. Neben erhöhten systemischen proinflammatorischen Mediatoren, ist Adipositas mit Veränderungen der Anzahl der Immunzellen und ihrer Funktionen assoziiert. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen verstärkte Chronifizierungsphase der Hautentzündung mit Polarisierung zur Th1 / Th17-Immunantwort durch die Fettleibigkeit. Die Dysregulation der Immunantwort ist auch durch quantitative und qualitative Veränderungen in verschiedenen Zellpopulationen charakterisiert, einschließlich Makrophagen, CD8+ T-Zellen, γδ T-Zellen, NK-Zellen. Es ist nun bekannt, dass der Phänotyp/die Aktivierung von Immunzellen mit tiefgreifenden Veränderungen im Zellmetabolismus gekoppelt ist und dass das Schicksal und die Funktion von Zellen metabolisch reguliert sind. Ziel des Projekts ist es, neue Methoden und Techniken anzuwenden, um zu untersuchen, wie systemische Metabolismusveränderungen den intrinsischen Zellmetabolismus beeinflussen und welche Konsequenzen sie für die Immunantwort haben. Zu diesem Zweck werden Experimente durchgeführt, die einen detaillierten Einblick in die Metabolismusprogramme und Immunzellenfunktionen bieten. Insbesondere werden wir untersuchen, wie eine hohe Cholesterin-Diät den Metabolismus und die Funktionen von NK-Zellen und CD8+ T-Zellen beeinflusst. Die Rolle der Sterol-regulatorischen Element-bindenden Protein (Srepb) Signalweges in NK und CD8+ T-Zellen von Mäusen mit hoher Cholesterin-Diät wird dann charakterisiert. Schließlich wird der Einfluss einer cholesterinreichen Diät auf Tumorwachstum und NK-Zell- und CD8+ Antitumor-Antworten untersucht.Daher wird mir dieses Stipendium die erforderlichen Fähigkeiten in metabolischen Analysen vermitteln, um die Rolle verschiedener Stoffwechselwege für Immunreaktionen und Hautentzündungen zu untersuchen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Irland
• Gastgeber: Professor Dr. David K. Finlay