Die Rolle von SPRTN bei der Auflösung von DNA-Proteinvernetzungen und Replikationsstress (08)

• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 393547839

DNA-Protein-Querverbindungen (DPCs) sind eine der schwersten Formen von DNA-Schäden. Dennoch ist wenig über die Mechanismen ihrer Reparatur bekannt. Dieses Projekt untersucht die Proteasen vom Sprt-Typ, die DPCs auflösen und so durch deren Reparatur Replikationsstress überwinden können. Beim Menschen führen SPRTN-Keimbahnmutationen zum Ruijs-Aalfs-Syndrom, welches durch segmentale Progerie mit frühem Auftreten von Leberzellkarzinomen gekennzeichnet ist. Wir werden untersuchen, wie die Dysregulation des angeborenen Immunsystems in Sprt-mutierten Zellen zum Alterungsprozess und zur Krebsentwicklung in der Leber beiträgt. Insgesamt wird dieses Projekt molekulare und genetische Einblicke in die intrinsischen molekularen Mechanismen liefern, die DPC-Schäden beheben und Alterung und Krebs verhindern.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1361: Regulation von DNA-Reparatur und Genomstabilität
• Antragstellende Institution: Johannes Gutenberg-Universität Mainz
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Ivan Dikic