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Projekt
Koordinationsfonds
Antragsteller
Professor Dr. Immo Prinz
Fachliche Zuordnung
Immunologie
Förderung
Förderung seit 2018
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 395236335
Im Vergleich zu αβ-T-Zellen ist die Biologie der γδ-T-Zellen in Gesundheit und Krankheit noch wenig erforscht. Wir wissen, dass γδ T-Zellen unter Wirbeltieren hoch konserviert sind und dass sie sehr früh im fötalen Leben entstehen. γδ T-Zellen weisen ein sehr vielfältiges T-Zell-Rezeptor (TCR)-Repertoire auf, insbesondere hinsichtlich ihrer TCR δ-Ketten. Es ist jedoch immer noch nicht klar, wie TCR-Ligand-Interaktionen die thymischen Selektionsprozesse und die Bildung des γδ-TCR-Repertoires in der Peripherie steuern. Dies mag daran liegen, dass es derzeit kein übergreifendes Konzept gibt, wie γδ-TCRs durch spezifisches Antigen aktiviert werden und bisher nur sehr wenige Liganden für γδ-T-Zellen identifiziert wurden. In der aktuellen Förderperiode (drei Jahre von 10/2018 - 09/2021) haben wir ein lebendiges Netzwerk aufgebaut und teilen Protokolle, Materialien und Fragestellungen, um zu untersuchen, wie Signale über den γδ TCR empfangen und übersetzt werden. Obwohl die SARS-Cov-2-Pandemie Anfang 2020 eine teilweise Sperrung unserer Forschungslabore für mindestens drei Monate erzwang, haben wir kooperativ eine wirklich interaktive DFG-Forschergruppe aufgebaut. Schon jetzt weist FOR 2799 einen international sichtbaren wissenschaftlichen Output auf und wir verfolgen ein ambitioniertes Programm, um unsere Forschungsergebnisse und Fragestellungen trotz dieser außergewöhnlichen Zeiten zu verbreiten.Das Hauptziel dieses Verlängerungsantrags ist es, unsere gemeinsamen Kräfte weiter zu bündeln, um zu erforschen, wie der γδ TCR funktioniert und wie dieses Wissen in der Immuntherapie und möglicherweise als neues Werkzeug gegen Infektionskrankheiten eingesetzt werden kann. Zu diesem Zweck haben wir drei Hauptachsen der Zusammenarbeit definiert:1) Wir werden experimentelle Modelle und klinische Beobachtungen nutzen, um die Rolle des γδ TCR für die Aktivierung von γδ T-Zellen während einer Immunantwort zu analysieren.2) Wir werden CRISPR/Cas9 sgRNA-basierte Screening-Assays und einsetzen, um neue Liganden des γδ TCR zu identifizieren und ihre Art der γδ TCR-Aktivierung mittels Strukturanalysen zu charakterisieren.3) Wir werden ein Arsenal an pharmakologischen und biochemischen Methoden kombinieren, um den γδ TCR und seine Signaltransduktionsmaschinerie zu manipulieren und so die Wirksamkeit von γδ T-Zellen und γδ TCR-Konstrukten für die Krebsimmuntherapie zu verbessern und zu optimieren. In einer mittel- bis langfristigen Perspektive sollten die Ergebnisse dieser Forschergruppe translationale Ansätze zum Einsatz von γδ TCRs und γδ CARs in der Immuntherapie stark unterstützen.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
