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Projekt
Chloridhomöostase in neuronalen Kompartimenten unter akutem metabolischem Stress
Antragsteller
Professor Dr. Christoph Fahlke
Fachliche Zuordnung
Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
Förderung
Förderung seit 2018
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 394431587
Chloridgradienten über der Plasmamembran und über den Membranen intrazellulärer Organellen sind für eine Vielzahl neuronaler Funktionen, wie beispielsweise die Regulation der Zellerregbarkeit, dieFreisetzung von Neurotransmittern und die pH- und Volumenregulation, von großer Wichtigkeit. Chlorid wird durch verschiedene Anionenkanäle und sekundär-aktive Transporter durch Membranen transportiert, so dass Chloridkonzentrationen unter der Kontrolle der elektrochemischen Gradienten von Na+, K+ und H+ stehen. Änderungen in den Konzentrationen dieser Ionen während reduzierter Energieversorgung beeinflussen daher den Chloridtransport über Membranen und damit höchstwahrscheinlich Chloridkonzentrationen in neuronalen Kompartimenten. Wir werden die Chloridhomöostase in den Zellkörpern und den Ausläufern sowie in intrazellulären Organellen von Neuronen unter normalen sowie unter metabolischem Stress untersuchen. Wir werden dazu Fluoreszenz- Mikroskopie mit chlorid-sensitiven Farbstoffen und elektrophysiologische Messungen von Umkehrpotentialen von chlorid-seletiven Kanälen einsetzen. Cl- spielt eine wichtige Rolle in der Regulation der Glutamatakkumulation in synaptischen Vesikeln von glutamatergen Neuronen, und wir werden untersuchen, wie Chlorid- und Glutamatkonzentrationen sich gegenseitig beeinflussen. In Endosomen koppeln Cl-/H+ Austauscher Protonen-und Chloridkonzentrationenspielen, und wir werden ie dKonzentrationen beider Ionen unter normalen Bedingungen sowie ihre Änderungen unter Energierestriktion in diesen Kompartimenten bestimmen.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
