Modulation der Expression von C-Typ Lektinrezeptoren durch Infektionen mit Helminthen oder HIV: Einfluss auf die Erkennung von Mykobakterien?

• Antragsteller: Professor Dr. Roland Lang
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 405489036

Tuberkulose und Wurminfektionen treten in Afrika häufig gemeinsam auf. Epidemiologische Daten verknüpfen Wurminfektionen mit einer gesteigerten Anfälligkeit für latente und aktive Tuberkulose, die zugrunde liegenden Mechanismen sind allerdings unbekannt. C-Typ Lektinrezeptoren (CLR) spielen als Mustererkennungsrezeptoren eine wichtige Rolle in der Erkennung von mikrobiellen Kohlenhydraten und Glykolipiden durch das angeborene Immunsystem. Mehrere CLR binden mykobakterielle Liganden und tragen zur Immunantwort gegen Mycobacterium tuberculosis (MTB) bei. Während CLR der Dectin-2 Familie durch mikrobielle Liganden einschließlich des Cordfaktors und des BCG-Impfstoffs induziert werden, hemmt das Typ 2 Zytokin Interleukin (IL)-4 ihre Expression in Makrophagen und vermindert die Zytokinproduktion nach Exposition gegenüber Mykobakterien. Aufgrund der bei Wurminfektionen meist ausgeprägten Typ 2 Immunantwort vermuten wir, dass CLR der Dectin-2 Familie in Wurm-infizierten Patienten vermindert exprimiert sind. Die Infektion mit HIV ist in Afrika ebenfalls prävalent und mit einem vermehrten Auftreten von Helminthen-Infektionen und einem erhöhten Risiko für Tuberkulose verbunden. Das HI-Virus wird von mehreren CLR gebunden, es ist aber nicht bekannt, inwieweit HIV die Expression von CLR kontrolliert. In diesem Afrikanisch-Deutschen Kooperationsprojekt von Partnern aus Nigeria, Äthiopien und Deutschland soll untersucht werden, ob die Expressionsstärke von CLR und ihre Funktion in der Erkennung von MTB durch eine bestehende Infektion mit HIV oder Helminthen tatsächlich beeinflusst werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Äthiopien, Nigeria
• Großgeräte: flow cytometer
• Gerätegruppe: 3500 Zellzähl- und Klassiergeräte (außer Blutanalyse), Koloniezähler
• ausländische Mitantragsteller: Markos Abebe Alemayehu, Ph.D.; Dr. Bartholomew Ibeh