Modulation der Expression von C-Typ Lektinrezeptoren durch Infektionen mit Helminthen: Einfluss auf die Erkennung von Mykobakterien?

• Antragsteller: Professor Dr. Roland Lang
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 405489036

C-Typ Lektinrezeptoren (CLR) der DECTIN2 Familie erkennen Glykolipide der Zellwand von pathogenen Mykobakterien (M. tuberculosis and M. leprae). Die Expression dieser CLR wird vermindert durch IL-4/IL-13, das charakteristisch für die Immunantwort gegen Wurminfektionen ist. Epidemiologische Befunde legen nahe, dass vorbestehende Wurminfektionen das Risiko für eine Ansteckung oder Erkrankung mit Tuberkulose erhöhen. Aufbauend auf unserer etablierten äthiopisch-deutschen Zusammenarbeit, soll nun untersucht werden, ob Infektionen mit Helminthen die CLR-Expression bei gesunden Kontrollen, latent mit TB Infizierten und an TB Erkrankten vermindern. Vergleichbare Studien sollen auch bei Patienten mit tuberkuloider bzw. lepromatöser Lepra durchgeführt werden. Der Einfluss von Helminthen auf die Th-Zelldifferenzierung und deren Assoziation mit der CLR-Expression soll ebenfalls untersucht werden. Außerdem werden wir eine Assoziation von genetischen Varianten in CLR Genen mit der Suszeptibilität gegenüber TB mit Hilfe von SNP-Genotypisierung überprüfen. Schließlich sollen Mechanismen der IL-4-abhängigen und -unabhängigen indirekten und direkten Beeinflussung der Expression und Funktion von CLR durch Wurminfektionen sowohl in humanen Makrophagen in vitro als auch im Mausmodell aufgeklärt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Äthiopien
• ausländischer Mitantragsteller: Markos Abebe Alemayehu, Ph.D.