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SFB 1389:  Überwindung der Therapieresistenz von Glioblastomen

Fachliche Zuordnung Medizin
Förderung Förderung seit 2019
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 404521405
 
UNITE wird von der Überzeugung getragen, dass das Glioblastom behandelbar ist, im Gegensatz zu der fatalistischen Einstellung, die im Allgemeinen vorherrscht. Drei wichtige Errungenschaften der ersten Förderperiode sind hervorzuheben. Die UNITE-Forscher haben das Konzept der "Krebsneurowissenschaften" entscheidend geprägt, indem sie Schlüsselprinzipien der zellulären Kommunikation zwischen Glioblastomzellen, aber auch zwischen Glioblastom- und Wirtszellen durch Tumormikroröhrchen und echte Synapsen definierten, die ein Netzwerk bilden, das die Biologie und das Ansprechen auf die Therapie grundlegend beeinflusst. Die Entdeckung dieses völlig neuen biologischen Prinzips hat bereits eine erste klinische Studie bei Glioblastom-Patienten ausgelöst, bei der Wirkstoffe eingesetzt werden, die solche Netzwerke stören und die Therapieresistenz brechen. UNITE-Forscher haben einen Impfstoff entwickelt und erfolgreich in einer Phase I-Studie getestet, der auf die mutierte Isocitrat-Dehydrogenase in Gliomen abzielt, nachdem sie in präklinischen Untersuchungen nachgewiesen hatten, dass diese krankheitsdefinierende Mutation ein klonales Neoepitop ist, das in der Lage ist, mutationsspezifische T-Zell-Reaktionen auszulösen. UNITE-Forscher haben Tools für maschinelles Lernen entwickelt und validiert, um mit Hilfe der MRT-Bildgebung Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung und den Behandlungserfolg in großen Patientenkohorten zu identifizieren. Diese Instrumente werden in die tägliche klinische Praxis übertragen und beeinflussen die Entscheidungsfindung in der Neuroonkologie entscheidend. Mit der Arbeit der ersten Förderperiode in der UNITE School of Neurooncology wurde u.a. die Prämisse von mindestens 50% weiblichen Fellows übertroffen. Eine weitere Erhöhung der Anzahl weiblicher PIs und PIs mit einer UNITE-bezogenen Karriereentwicklung soll durch strategische Berufungen an der MFHD/MFMA mit Bezug zu UNITE erreicht werden. Die UNITE-Arbeitspakete der zweiten Förderperiode werden sich auf die Entschlüsselung der Mechanismen der intrinsischen Resistenz konzentrieren, wobei ein stärkerer Schwerpunkt auf den Implikationen hierarchisch organisierter Glioblastom-Netzwerke, der Interaktion zwischen neuronalen und Glioblastom-Zellen und der umgekehrten Übersetzung der in der ersten Förderperiode gesammelten Informationen aus klinischen Studien liegen wird; Mechanismen der durch die Mikroumgebung bedingten Resistenz unter Einbeziehung molekular unterschiedlicher Glioblastom-Entitäten und externer Behandlungsfaktoren, die das Glioblastom-Milieu prägen; und Entwicklung, Anwendung und Austausch modernster technologischer Innovationen mit Schwerpunkt auf der Integration klinischer und präklinischer MR-Bildgebung, neuartiger Hochdurchsatztechnologien, die von den jüngsten Entwicklungen im Bereich der funktionellen Phosphoproteomik profitieren, sowie präklinischer Modelle und analytischer Instrumente.
DFG-Verfahren Sonderforschungsbereiche

Laufende Projekte

Abgeschlossene Projekte

Antragstellende Institution Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
 
 

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