Mitochondrial protein insertion by the OXA1 machinery (C 15)

• Subject Area: Cell Biology
• Term: from 2007 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5483434

Oxa1-Proteine katalysieren die Proteininsertion in Membranen von Bakterien, Mitochondrien und Chloroplasten. Im Zentrum dieses Projektes stehen Untersuchungen zum molekularen Mechanismus und der Regulation der Oxa1-abhängigen Proteininsertion in die mitochondriale Innenmembran. Dabei werden biochemische Untersuchungen an rekonstituierten Oxa1-Komplexen sowie zellbiologische und genetische Experimente im Vordergrund stehen. Wir erwarten hiervon ein detailliertes Verständnis, wie dieser relativ einfach strukturierte Komplex die Insertion und Assemblierung von Membranproteinen vermittelt. Nachdem in den vergangenen zwei Förderungsperioden vor allem Untersuchungen zur physiologischen Bedeutung von Oxa1 für die mitochondriale Biogenese sowie die Identifizierung von Substraten und Interaktionspartnern im Vordergrund unserer Arbeiten standen, wollen wir uns in der folgenden Förderungsperiode verstärkt der biochemischen Charakterisierung der Oxa1-Insertase widmen. Dafür sollen Oxa1-Homologe aus verschiedenen Organismen rekombinant exprimiert und in Proteoliposomen rekonstituiert werden. Diese Ansätze werden unterstützt durch Untersuchungen an einer breiten Kollektion von Oxa1-Mutanten (vor allem Cystein-Insertionsmutanten), die weitgehend bereits erzeugt wurden. Diese Ansätze sollen intra- und intermolekulare Kontakte des Oxa1-Komplexes aufzeigen sowie die Bereiche des Oxa1-Proteins identifizieren, die direkt mit den Substratproteinen interagieren. Darüber hinaus stehen Experimente zur Regulation und Dynamik von Oxa1 und anderer Vertreter der Oxa1/YidC/Alb3- Proteinfamilie im Vordergrund.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 530: Spatio-Temporal Interactions of Cellular Signalling Molecules
• Applicant Institution: Universität des Saarlandes
• Co-Applicant Institution: Rheinland-Pfälzische Technische Universität Kaiserslautern-Landau
• Project Head: Professor Dr. Johannes M. Herrmann