Erforschung neuer therapeutischer Strategien in Hutchinson-Gilford Progeria-Syndrom präklinischen Modellen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Karima Djabali
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 398640205

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (HGPS) ist eine extrem seltene genetische Erkrankung (Prävalenz: 1 in 20 Millionen) zeichnet sich durch Gewebehypoxie Mängel, beschleunigte Alterung und Tod in einem durchschnittlichen Alter von 14,6 Jahren hauptsächlich von Herzinfarkt oder Schlaganfall. Es wird verursacht durch eine heterozygote de Novo Punktmutation im LMNA-gen zur Synthese von Progerin, führen ein dauerhaft Farnesylated Prelamin A mutierten Proteins. HGPS hat keine Heilung und klinischen Studien gezielt Progerin Farnesylation zeigte erhöhte mittlere überleben nur ~1.6 Jahre bei behandelten Patienten. Es ist daher dringend erforderlich, neue Strategien zu behandeln oder zu heilen HGPS zu entwickeln.TREAT-HGPS ist eine transnationale 3-Jahres-Programm an dem Wissenschaftler aus 4 europäischen Nationen, die bestehenden HGPS Zelle und Maus-Modelle nutzen werden: (a) entdecken Sie neuartige Kombinationen von therapeutischen Medikamenten, HGPS zu kämpfen, und (b) bieten wesentliche neue Erkenntnisse über die Reversibilität der Progerin-induzierten Schäden.SPEZIFISCHE ZIELE:(1) prüfen Sie, ob Kombinationen von verfügbaren Medikamenten bekannt, entweder Progerin (Rapamycin, All-Trans-Retinsäure, Sulforaphan, Trichostatin A) oder Progerin-induzierte Effekte (Anti-IL6r Antikörper) Ziel synergize können Krankheitssymptome in Zelle und Maus-Modellen der HGPS zu verbessern. RNA-Interferenz-Strategien werden auch getestet werden.(2) prüfen Sie, ob systemische Progerin Unterdrückung zu verschiedenen Zeitpunkten in die Lebensdauer von Mäusen Progeroid HGPS Fortschreiten zu prüfen, den möglichen Nutzen der zukünftige Ansätze gezielt Progerin Ausdruck kehrt.(3) prüfen Sie, ob systemische Progerin Unterdrückung zu verschiedenen Zeitpunkten in die Lebensdauer von Mäusen Progeroid HGPS Fortschreiten zu prüfen, den möglichen Nutzen der zukünftige Ansätze gezielt Progerin Ausdruck kehrt.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Polen, Spanien
• Kooperationspartner: Professor Vicente Andrés, Ph.D.; Dr. David Filgueiras-Rama; Professor Ryszard Rzepecki, Ph.D.