Analyse der Rolle der B Zellen im sporadischen und Kolitis-assoziiertem Kolonkarzinom

• Antragstellerin: Dr. Nadine Hövelmeyer
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 397675136

Das kolorektale Karzinom (KRK) ist ein maligner Tumor des Dick-und Enddarms, der sich in Folge von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) oder auch spontan entwickeln kann. Das intestinale Immunsystem spielt eine bedeutende Rolle bei der Entstehung und dem Verlauf des KRK. Kolorektale Karzinome sind, wie auch andere solide Tumore, infiltriert von Immunzellen, wie "Tumor-assoziierten Makrophagen", T-Zellen, Mastzellen, „myeloid-derived supressor cells“ und "Tumor-infiltrierenden B-Zellen". In der Tumorumgebung formen sich sogenannte "Tertiäre lymphoide Strukturen", welche überwiegend aus B-, T- und Dendritischen Zellen bestehen. B-Zellen verfügen über eine Reihe von Mechanismen, die in der Tumorgenese wirksam sein können. Sie produzieren Antikörper gegen Tumorantigene, können als antigenpräsentierende Zellen T-Zellen aktivieren, produzieren Zytokine, erzeugen selbst Zytotoxizität oder können als regulatorische B-Zellen die Anti-Tumor Immunantwort herunterregulieren. Immer mehr Studien belegen eine wichtige Rolle der B-Zellen in der Tumorentstehung, aber welche B-Zell-spezifischen Mechanismen tumorfördernd oder inhibierend wirken, ist bislang noch ungeklärt. Ziel dieses Projekts ist i) eine phänotypische Charakterisierung der B-Zellpopulationen im KRK ii) zu identifizieren, welche Rolle die von B-Zellen sekretierten Zytokine und iii) Antikörper in der Kolonkanzerogenese spielen. Durch den Vergleich von Entzündung initiiertem- und dem sporadischen KRK wollen wir ermitteln, ob grundlegende Unterschiede in der B-Zellverteilung bzw. B-Zellpopulationen oder B-Zellfunktionen zwischen den beiden Tumorentitäten bestehen. Eine genaue Untersuchung dieser Ziele könnte wichtige Informationen bezüglich einer auf B-Zellen ausgerichteten Therapie gegen das KRK liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen