Metabolischer Stress als Auslöser immunologischer Alterationen mit Einfluss auf den Graft-versus-Leukemia-Effekt nach allogener Stammzelltransplantation (A06)

• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Gastroenterologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 324392634

Wir konnten in Patienten nach allogener HSZT oxidativen Stress systemisch und auch auf der Ebene der Einzelzelle nachweisen. Oxidativer Stress führte in den T-Zellen zu DNA-Schäden, die mit einem höheren Krankheitsrückfall-Risiko assoziiert waren. In der zweiten Förderperiode wollen wir folgende Punkte adressieren: (A) Validierung von DNA-Schäden in T-Zellen als Biomarker für das Rückfallrisiko, (B) Mechanistische Aufarbeitung der Pathophysiologie (u.a. Rolle von DNA-Reparaturenzymen und Verknüpfung von Stoffwechsel und DNA-Reparatur), (C) Entwicklung von Strategien zur Verbesserung der DNA-Reparatur in rekonstituierenden T-Zellen als Strategie zur Verbesserung des GVL-Effekts.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 221: Steuerung der Transplantat-gegen-Wirt- und Transplantat-gegen-Leukämie-Immunreaktionen nach allogener Stammzelltransplantation
• Antragstellende Institution: Universität Regensburg
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Andreas Mackensen; Professor Dr. Dimitrios Mougiakakos