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Projekt
ADAM8 als Theranostic im PDAC
Antragstellerinnen / Antragsteller
Professor Dr. Jörg-Walter Bartsch; Dr. Bettina Lehman, seit 5/2022
Fachliche Zuordnung
Gastroenterologie
Förderung
Förderung seit 2017
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 329116008
ADAM8 ist ein Metalloprotease-Desintegrin mit einem nachgewiesenen klinischen Einfluss auf das Pankreas-Adenocarcinom (PDAC). Während ADAM8 ein validiertes Ziel für PDAC-Tumorzellen ist, muss seine Rolle in Tumor-assoziierten Zellen noch festgelegt werden (Therapie). Tumorassoziierte Makrophagen und Neutrophile exprimieren hohe ADAM8-Spiegel in PDAC. Wir haben gefunden, dass von Stroma abgeleitetes ADAM8 die Expression und Aktivität verschiedener pro-tumorigener Faktoren wie MMP9, ADAM17 und Lipocalin-2 in Tumorzellen durch EV-vermittelte Signalübertragung in der PDAC-Mikroumgebung reguliert. Nun streben wir ein tieferes Verständnis der ADAM8-abhängigen Kommunikation zwischen Tumorzellen und Neutrophilen an. Daher werden wir den Einfluss der ADAM8-Expression in Makrophagen und Neutrophilen auf die Tumorprogression in vivo analysieren, indem wir Mäusen KPC-Zellen entweder mit Makrophagen (Cx3CR1-Cre) oder mit Neutrophilen-spezifischem (MRP8-Cre, S100B) Adam8-Knockout injizieren. Darüber hinaus werden wir weiterhin die Auswirkungen von ADAM8 auf die PDAC-Entwicklung analysieren, indem wir KPC-Mäuse mit globaler ADAM8-Defizienz erzeugen. Im Hinblick auf den diagnostischen Wert können ADAM8-Level in Serum-EVs als Serum-Biomarker für die PDAC-Progression verwendet werden, dabei erweist sich die miRNA-Beladung dieser EVs als vielversprechende Biomarker für FPC und PDAC. Eine sinnvolle Kombination von miRNAs und Biomarkerproteinen soll nun in größeren prospektiven Patientenkohorten untersucht werden, um höchste Spezifität und Sensitivität bei der Vorhersage von PDAC zu ermöglichen.
DFG-Verfahren
Klinische Forschungsgruppen
Ehemaliger Antragsteller
Uwe Schlomann, Ph.D., bis 5/2022
