Impact of intracellular chloride-dependent modulation of radial glia-like stem cells on hippocampal neurogenesis and the associated cognitive function in the aging brain
Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
Molecular and Cellular Neurology and Neuropathology
Final Report Abstract
Während der Alterung nimmt der endogene Stammzellpool im Gyrus dentatus der Hippocampusformation stark ab und folglich auch die Bildung neuer Neurone. Die Abnahme der Neurogenese hat eine Einschränkung des flexiblen Lernens und der Fähigkeit zwischen ähnlichen Umgebungen/Mustern zu unterscheiden zur Folge. Der Erhalt des Stammzellpools könnte das Regenerationspotenzial im Alter und im Bereich der neurodegenerativen Erkrankungen verbessern. Der Antrag hatte zum Ziel den Einfluss der intrazellulären Chloridhomöostase in den Stammzellen auf die Neurogenese und im Verhalten während der Alterung zu untersuchen. Es zeigte sich, dass die Depletion des Co-Transporters NKCC1 in den Stammzellen, die symmetrische Stammzellteilung förderte und folglich die Bildung neuer Stammzellen in jungen als auch in mittel-alten Tieren verbessert. Diese Verschiebung von der typischerweise ablaufenden asymmetrischen Stammzellteilung zur symmetrischen hatte eine Abnahme der Bildung neuer Neurone zur Folge, diese war besonders in jungen Tieren von einer Verschlechterung der kognitiven Funktion und einer Abnahme der Mustererkennung begleitet. Die Veränderung der intrazellulären Chloridhomöostase innerhalb der Stammzellen führte dabei zu einer Steigerung des Stammzellpools. Inwieweit das GABAerge System zum Erhalt des Stammzellpools während der Alterung und neurodegenerativen Erkrankungen einen therapeutischen Nutzen darstellt, soll im Weiteren untersucht werden.
Publications
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