Funktionelle Analyse des RhoGEF Proteins Solo in invasiver Zellmigration

• Antragstellerin: Professorin Dr. Monilola Afolabi Olayioye
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 376941317

Die dynamische Remodellierung des Aktin- und Mikrotubulizytoskeletts durch GTPasen der Rho-Familie ist eine wichtige Voraussetzung für verschiedene zelluläre Prozesse wie z.B. Zellmotilität und vesikulärer Membrantransport während der Endo- und Exozytose. Die Regulation der Rho-Proteine wird durch GDP/GTP-Austauschfaktoren (GEFs) und GTPase-aktivierende Proteine (GAPs) koordiniert, welche Rho-Aktivität an- bzw. ausschalten. Trotz ihrer bedeutenden Funktion in der räumlichen und zeitlichen Regulation der Rho-Aktivität ist die Identität spezifischer GEFs und GAPs weitestgehend unbekannt. Vor kurzem haben wir das RhoGAP-Protein DLC3 als einen Regulator des Membrantransports identifiziert, welches auf der Ebene des Golgi-Komplexes und endocytic recycling compartment für lokale Regulation der Rho-Aktivität sorgt. Um Rho-spezifische GEFs zu identifizieren, welche die GAP-Aktivität von DLC3 im Gleichgewicht halten, wurde basierend auf dem Golgi als Sensor ein bildbasierter Hochdurchsatz-RNA-Interferenz Screen durchgeführt. Dabei haben wir das RhoGEF-Protein Solo/Arhgef40 als möglichen Gegenspieler zu DLC3 in der Rho-Regulation identifiziert. Das Ziel dieser Studie ist es nun, die zelluläre Funktion von Solo in der Regulation von Zytoskelettremodellierung und Membrantransport zu untersuchen und - motiviert durch unsere vorläufigen Daten - den Beitrag von Solo zur invasiven Zellmigration aufzudecken. Durch genaue Lokalisierung des subzellulären Wirkungsorts von Solo möchten wir ferner seine molekulare Verbindung zu DLC3 in der räumlichen Regulation spezifischer Rho-GTPase Pools aufklären.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen