Cisplatin-induzierte DNA-Läsionen und deren Bedeutung für die chemo-therapeutische Behandlung

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Beate Köberle
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5470647

• Erstellungsjahr: 2011

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im vorliegenden Projekt wurde die Reparatur Cisplatin-induzierter Läsionen vergleichend in Hodenund Blasentumorzellen untersucht. Hoden- und Blasentumorzellen unterscheiden sich hinsichtlich ihrer Sensitivität gegenüber Cisplatin, für diesen Effekt wurden Unterschiede in der DNA-Reparatur angenommen. Wir konnten nachweisen, dass Hodentumorzellen einen Defekt bei der Reparatur eines bestimmten Schadens, des Interstrand-Crosslinks aufweisen. Dieser Defekt konnte durch Überexpression des Reparaturfaktors ERCC1-XPF zumindest teilweise aufgehoben werden. Des Weiteren ließ sich die Cisplatinsensitivität der Hodentumorzellen durch ERCC1-XPF-Überexpression vermindern. Somit lassen unsere Befunde darauf schließen, dass sich die Cisplatinsensitivität der Hodentumorzellen zumindest zum Teil auf eine Beeinträchtigung der ICL-Reparatur zurückführen lässt, welche auf einer verminderten Expression von ERCC1-XPF beruht.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Nucleotide excision repair and cisplatin sensitivity in human tumor cell lines. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 377: 79-79, 2008
  Usanova S., Piee-Staffa A., Kaina B., Köberle B.
  
• Possible factors for cisplatin sensitivity in testis tumor cells. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 379: 76-76, 2009
  Usanova S., Piee-Staffa A., Sied U., Kaina B., Köberle B.
  
• The DNA repair factor ERCC1-XPF as a possible determinant for repair deficiency and cisplatin sensitivity in testis tumor cells. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 379: 76-76, 2009
  Usanova S., Piee-Staffa A., Sied U., Kaina B., Köberle B.
  
• (2010) Cisplatin resistance: preclinical findings and clinical implications BBA Reviews on Cancer 1806, 172-182, 2010
  Köberle, B., Tomicic, M., Usanova, S. and Kaina, B.
  
• (2010) ERCC1 and XPF expression in human testicular germ cell tumors. Oncol. Rep., 23, 223-227
  Köberle, B., Brenner, W., Albers, A., Usanova, S., Thüroff, J.W. and Kaina, B.
  
• (2010) Metastases of squamous cell carcinoma of the head and neck show increased levels of nucleotide excision repair protein XPF in vivo that correlate with increased chemoresistance ex vivo. Int J Oncology 36, 1277-1284
  Köberle B., Ditz C., Kausch I., Wollenberg B., Ferris R.L., Albers A.
  
• Cisplatin-induced DNA damage signalling in drug sensitive testis tumor cells. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 381: 70-70, 2010
  Usanova S., Piee-Staffa A., Kaina B., Köberle B.
  
• ERCC1 and XPF expression in human testicular germ cell tumors. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology 381: 72-72, 2010
  Köberle B., Brenner W., Usanova S., Piee-Staffa, A., and Kaina B.