LYVE-1 Hofbauer-Zellen in Präeklampsie

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Florian Herse
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe ; Reproduktionsmedizin, Urologie
• Förderung: Förderung seit 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 327245046

Kontext der Forschung: Plazenten von Frauen mit Präeklampsie (PE) sind durch chronische Entzündungen, vaskuläre Läsionen und Zottenfibrose gekennzeichnet, die durch eine Überproduktion der extrazellulären Matrix (ECM) definiert ist. Plazentare Makrophagen, die auch als Hofbauer-Zellen bezeichnet werden, exprimieren den Transmembranrezeptor LYVE-1, der an das glykosaminoglykan Hyaluronan (HA) bindet, einen der Hauptbestandteile der ECM. Bei komplizierten Schwangerschaften mit schwerer PE ist die Zahl der Hofbauer-Zellen vermindert, während Berichte über Unterschiede in der HA der Plazenta zwischen PE und Kontrollen eher kontrovers sind. Hypothesen: LYVE-1 Hofbauer-Zellen stabilisieren und trimmen das fötal-plazentare perivaskuläre HA-assoziierte ECM-Netzwerk, das für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität der fetal-plazentaren Gefäße und der Zottenarchitektur wichtig ist. Hier stellen wir die Hypothese auf, dass die LYVE-1 Hofbauer-Zellpopulation bei präeklamptischen Schwangerschaften einem fehlerhaften Polarisierungsprozess unterliegt, der zu einer abnormalen Homöostase der HA-assoziierten ECM der Zotten führt. Dies kann sich insbesondere auf die perivaskuläre Matrix auswirken und dadurch eine Dysfunktion der fötal-plazentaren Blutgefäße verursachen. Ansatz: Im Rahmen eines computergestützten Arbeitspakets wollen wir die Entwicklung von Hofbauer-Zellen und ihre Dysregulation in der PE untersuchen. Zu diesem Zweck werden wir die Heterogenität und Plastizität der Hofbauer-Zellen in unseren aktuellen snRNA-Seq-Datensätzen aus Früh- und Termingewebe der Plazenta analysieren. Wir werden die Rezeptor-Ligand-Interaktion von LYVE-1 Hofbauer-Zellen mit anderen Zelltypen des Plazenta-Chorions analysieren. Die gewonnenen Daten werden durch räumliche Transkriptomik und räumliche Proteomik ergänzt. In einem validierenden Arbeitspaket wollen wir LYVE-1 Hofbauer-Zellen in Plazentagewebe von Gesunden und PE-Fällen in drei verschiedenen Kohorten charakterisieren und ihre Verbindung mit dem perivaskulären ECM-Netzwerk bestimmen. In einem funktionellen Arbeitspaket wollen wir den Einfluss der LYVE-1 Hofbauer-Zellen auf die fötal-plazentare vaskuläre ECM-Umgebung untersuchen. Die Wirkung verschiedener ECM-Komponenten auf die Funktionen der primären LYVE-1 Hofbauer-Zellen sowie die Interaktion zwischen LYVE-1 Hofbauer und den arteriellen Myozyten der Plazenta werden untersucht. Schließlich wird die Häufigkeit der perivaskulären LYVE-1-Hofbauer-Zellen mit der Gefäßfunktion der Plazenta in Verbindung gebracht. Niveau der Originalität: Immer mehr experimentelle Belege deuten darauf hin, dass der perivaskuläre Umbau durch Makrophagen bei einer Reihe von pathologischen Zuständen mit Entzündungen verbunden ist. Dieses Projekt wird eine umfassende Charakterisierung der räumlich-zeitlichen Dynamik der plazentaren Makrophagenentwicklung in gesunden und PE-Schwangerschaften liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Österreich
• Kooperationspartner: Professor Martin Gauster, Ph.D.