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TRR 225: Von den Grundlagen der Biofabrikation zu funktionalen Gewebemodellen
Fachliche Zuordnung
Materialwissenschaft und Werkstofftechnik
Biologie
Medizin
Physik
Biologie
Medizin
Physik
Förderung
Förderung seit 2018
Webseite
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Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 326998133
Inhalt des TRR225 ist die Erforschung der Biofabrikation und ihres systematischen Einsatzes mit dem langfristigen Ziel der Herstellung von funktionalen humanen Gewebemodellen. Biofabrikation ist definiert als die Verwendung automatisierter 3D-Druck-Prozesse zur Herstellung von hierarchischen Zell-Material-Konstrukten in einer räumlichen Anordnung, die eine Reifung zu Gewebemodellen mit funktionalen Eigenschaften ermöglicht. Dies birgt die Möglichkeit einer automatisierten Herstellung funktionaler Gewebemodelle, welche von unschätzbarem Wert als Tierversuchsersatz, für die Pharma- und Krebsforschung und als regenerative Therapieoption wären. Der Schwerpunkt der ersten Förderperiode (1. FP) des TRR225 lag auf der Entwicklung von Materialien und Verfahren mit Fokus auf dem Überleben der Zellen im Druckprozess. Mit der gestiegenen Anzahl an Optionen lebende Zellen zu drucken, rückt zusätzlich das Verhalten der Zellen in den gedruckten Biofabrikaten immer stärker in den Fokus. Bis heute bleiben kausale Zusammenhänge zwischen Fabrikationsbedingungen und dem Zellverhalten jenseits des Überlebens, wie z. B. Proliferation, jedoch noch weitestgehend unklar. Der Verbund legt daher in der 2. FP ein Hauptaugenmerk auf eine Intensivierung der in der 1. FP gewachsenen Verzahnung der Material- und Methodenentwicklung mit dem Aufbau der Gewebemodelle. Dabei bewegen sich die zentralen Fragestellungen von der Druckbarkeitsoptimierung der Biotinten und der Präzision der Fabrikationsmethoden (1. FP) hin zum Post-Fabrikationsverhalten der Zellen in den Biofabrikaten, der Sicherstellung des langfristigen Zellüberlebens (Versorgung) sowie dem Aufbau von Gewebemodellen und für die jeweilige Anwendung fokussierten Material- und Prozessdesign.Der Verbund gliedert sich weiterhin in die drei Projektbereiche A (Biotinten), B (Verfahren und Methoden) und C (Biofabrizierte Modelle). Damit soll die Grundlage dafür geschaffen werden, dass in der 3. FP der Fokus auf die funktionale Evaluation der biofabrizierten Modelle sowie die Entwicklung von Modellen der nächsten Generation erfolgen kann.Die Standorte des TRR225 hatten bereits durch die Einrichtung der ersten beiden Biofabrikationsstudiengänge sowie der ersten zwei Professuren für Biofabrikation eine deutschlandweit einzigartige Grundlage für diesen Antrag geschaffen. Während der 1. FP wurden weitere strukturbildende Maß-nahmen getroffen, wie die Schaffung von vier neuen Professuren und einer Nachwuchsgruppe, sowie der Gründung des interfakultären Institutes für Funktionsmaterialien und Biofabrikation (IFB) und der Initiierung des Forschungsbaus Center of Polymers for Life (CPL). Gemeinsam haben die drei Standorte eine bayerische Anschubförderung für die Bildung eines Exzellenzverbundes erhalten (Titel: Cellular Hybrids), für die der TRR225 eine tragende Säule darstellt. Auch durch diese Entwicklungen wird der Erfolg des TRR225 in der 1. FP sichtbar.
DFG-Verfahren
Transregios
Internationaler Bezug
USA
Laufende Projekte
- A01 - Alginat-basierte Biotinten mit maßgeschneiderten mikrostrukturellen Eigenschaften für kontrolliertes Zellverhalten (Teilprojektleiter Boccaccini, Aldo ; Fabry, Ben )
- A02 - Hyaluronsäure-basierte Biotintenplattform mit multifunktionalen Vernetzern zur kontrollierten Differenzierung mesenchymaler Stammzellen (Teilprojektleiter Blunk, Torsten ; Teßmar, Jörg )
- A06 - Zellbeladene Mikrogele als mechanischer Schutz und kontrollierte Mikroumgebung für Zellen in Biotinten (Teilprojektleiter Förster, Stephan ; Groll, Jürgen )
- A07 - Einfluss der Anisotropie faserverstärkter Biotinten auf die Druckbarkeit und das Zellverhalten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Lang, Gregor ; Schubert, Dirk W. ; Schäfer, Natascha )
- A08 - Gefäßversorgung für 3D-Gewebe basierend auf formverändernden Polymeren und rekombinanten Spinnenseiden (Teilprojektleiter Ionov, Leonid ; Scheibel, Thomas )
- B02 - Endothelialisierte perfundierbare mikrovaskuläre Gefäßsysteme zur Biofabrikation standardisierter in vitro Gewebemodelle (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Cicha, Ph.D., Iwona ; Groll, Jürgen )
- B03 - Druck von Biofabrikaten und individuell angepassten Bioreaktoren für Skelettmuskelgewebe (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Boccaccini, Aldo ; Döpper, Frank ; Hansmann, Jan ; Salehi-Müller, Ph.D., Sahar )
- B04 - 3D Druck vaskulärer Strukturen aus Gefäßwand-residenten Stammzellen (Teilprojektleiter Ergün, Süleyman ; Groll, Jürgen )
- B05 - Membran-Engineering als Werkzeug zur Steuerung des Verhaltens mesenchymaler Stammzellen bei der Biofabrikation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Ebert, Regina ; Nuhn, Lutz ; Seibel, Jürgen )
- B06 - Reporter-konjugierte Biotinten zur Untersuchung von zellulären Interaktionen in der Biofabrikation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Detsch, Rainer ; Lühmann, Tessa Charlotte ; Thievessen, Ingo )
- B07 - Entwicklung von Sensorpartikeln und Computersimulationen zur Bestimmung der mechanischen Zellspannung während der Biofabrikation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Albrecht, Krystyna ; Fery, Andreas ; Gekle, Stephan ; Papastavrou, Georg )
- B09 - Biofabrizierte Gradienten für funktionale Ersatzgewebe (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Budday, Silvia ; Jüngst, Tomasz )
- C01 - Biofabrikation von Herzersatzgewebe auf Basis einer Biotinte aus Spinnenseidenproteinen (Teilprojektleiter Engel, Felix B. ; Scheibel, Thomas )
- C02 - Biofabrikation eines 3D Modells zur funktionalen Untersuchung stromaler Einflussfaktoren auf das Verhalten von Brustkrebszellen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Blunk, Torsten ; Fabry, Ben ; Wittmann, Katharina )
- C03 - Analyse von Tumor Dormancy und Progression von biofabrizierten vaskularisierten 3D Modellen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Arkudas, Andreas ; Bosserhoff, Anja-Katrin ; Kengelbach-Weigand, Annika )
- C04 - Biofabrikation zellularisierter und im AV Loop vaskularisierter Gewebecontainer für die Transplantation wirkstoffproduzierender Zellen (Teilprojektleiter Horch, Raymund E. ; Wajant, Harald Günther )
- C05 - Ultraweiche Hydrogele für die molekulare und biologische Funktionsanalyse von Zell-Matrix und Zell-Zell 3D-Netzwerken in neuronalen Zellkultursystemen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Dalton, Paul ; Strick, Reiner ; Villmann, Carmen )
- C06 - Biofabrikation eines funktionalen Glomeruli ex-vivo Modells durch stufenweise strukturelle Nachahmung funktionaler Kernkomponenten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Ahmad, Ph.D., Taufiq ; Müller-Deile, Janina )
- Z01 - Zentrale Aufgaben des Sonderforschungsbereichs (Teilprojektleiter Groll, Jürgen )
- Z02 - Quantitative Bildgebung und Analyse der Fabrikationsqualität und Reifung von Biofabrikaten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Friedrich, Oliver ; Heinze, Katrin G. ; Weiss, Matthias )
- Z03 - Fluoreszente Reporterzellen für das live-cell Imaging in der Biofabrikation (Teilprojektleiterin Bosserhoff, Anja-Katrin )
Abgeschlossene Projekte
- A03 - Thermogelierende Poly(2-oxazolin)-basierte Hydrogele mit temporaler mechanischer Kontrolle (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Luxenhofer, Robert ; Lühmann, Tessa Charlotte )
- A04 - Erweiterung des Biofabrikationsfensters durch 2,5D-Gerüste aus maßgeschneiderten (AB)n-segmentierten Copolymeren (Teilprojektleiter Dalton, Paul ; Schmidt, Hans-Werner )
- B08 - Zeitaufgelöste biophotonische Untersuchungen von zellulärem Signaling, Zell-Matrix-Interaktionen und Matrix-Remodeling-Mechanismen in Biofabrikationskonstrukten (Teilprojektleiter Beilhack, Andreas ; Friedrich, Oliver )
Antragstellende Institution
Julius-Maximilians-Universität Würzburg
Mitantragstellende Institution
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg; Universität Bayreuth
Beteiligte Institution
Forschungszentrum Jülich
Sprecher
Professor Dr. Jürgen Groll