Charakterisierung der Funktionen der E3 Ligase FBXO7 - mit besonderem Augenmerk auf myelinisierende Zellen

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Judith Stegmüller
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 321002781

Myelinisierende Zellen sorgen fuer die schnelle Weiterleitung des Aktionspotentials der Neurone. Die Integritaet dieser Zellen und somit die Erhaltung der axon-glialen Interaktion ist in kritischer Weise von der Proteinhomeostase abhaengig, die durch das Ubiquitin-Proteasom-System gewaehrleistet wird. Die E3 Ubiquitin Ligase FBXO7 wurde in Zusammenhang mit juvenilem Parkinsomismus und der Parkinsomismus-verwandten Erkrankung Multiple System Atrophie gebracht. Waehrend Arbeiten in meinem Labor die neuronale Bedeutung von FBXO7 etabliert haben, ist die Rolle von FBXO7 in myelinisierenden Zellen noch nicht charakterisiert. Wir werden uns daher mit folgender Frage des 1. Ziels beschaeftigen: Wie beeinflusst der Verlust von FBXO7 die Integritaet der myelinisierenden Zellen des ZNS und PNS? In Zielen 2 und 3, werden wir die Rolle von FBXO7 bei proteasomalen und mitochondrialen Funktion untersuchen. Ziel 2 lautet: Was sind die molekularen Mechanismen der biochemischen Beziehung zwischen FBXO7 und der proteasomalen Untereinheit PSMA2 in der Proteasomregulation? Bestaetigt sich das in myelinisierenden Zellen? In Ziel 3 erweitern wir das Verstaendnis der Funktionen von FBXO7 und beschaeftigen uns mit folgender Frage: Beeinflusst die FBXO7/MAP1B Interaktion Mikrotubulidynamik und/oder die mitochondriale Integritaet in myelinisierenden Zellen?

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen