Regulation der Migration von Neutrophilen durch gewebsständige Makrophagen

• Antragsteller: Professor Dr. Daniel Robert Engel
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 320670639

Makrophagen und Neutrophile sind wichtige Schlüsselkomponenten des innaten Immunsystems. Eine veränderte Wanderung dieser Zellen ist mit schweren Erkrankungen und einer hoher Infektionsneigung assoziiert. Wir konnten kürzlich zeigen, dass die zelluläre Kommunikation zwischen diesen Phagozyten entscheidend für die Wanderung und für die Bekämpfung von Infektionen ist (Schiwon, M. et al. Cell 156, 456-468, 2014). Weitere Experimente zeigen nun eine enge zelluläre Interaktion von Makrophagen und Neutrophilen (nicht publizierte Resultate, Abbildung 2 in diesem Antrag), welche wahrscheinlich wichtig für die zelluläre Kommunikation ist. Diese räumliche und zeitliche Kommunikation könnte immunologische Prozesse in Neutrophilen verstärken um eine Ausbreitung von Infektionen zu verhindern. Weiterhin könnte es aber auch für eine Regulation von Neutrophilen wichtig sein, um Kollateralschaden verhindern. In dem vorliegenden Antrag wollen wir die Mechanismen und die Rolle dieser räumlichen und zeitlichen Interaktion in Bezug auf die nachgeschaltete Wanderung von Neutrophilen untersuchen. Im dieses Ziel zu erreichen sollen neue transgene Mäuse und fortgeschrittene in vivo Technologien eingesetzt werden. Diese Befunde werden neue Einblicke in die Konzepte der zellulären Kommunikation zwischen Makrophagen und Neutrophilen ermöglichen um die Regulation von Neutrophilen in bakteriellen Infektionen besser zu verstehen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen