Bidirektionale Regulierung der Leber-Gehirn-Interaktion durch hepatische Mitochondrienspaltung (A08)

• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung seit 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 269925409

Hepatische Mitochondrien spielen eine zentrale Rolle bei der Anpassung des Stoffwechsels an sich ändernde Ernährungszustände. In der letzten Förderperiode konnten wir zeigen, dass die sensorische Wahrnehmung von Nahrung die mitochondriale Fragmentierung in der Leber durch die Proteinkinase B/AKT-vermittelte Phosphorylierung des mitochondrial fission factor (MFFS131) auslöst, eine Reaktion, die über die Aktivierung hypothalamischer POMC- Neuronen vermittelt wird. Wir werden nun die molekularen Grundlagen der MFF-abhängigen mitochondrialen Fragmentierung zur dynamischen Regulierung der Glukoneogenese in der Leber durch detaillierte metabolomische Flussanalysen in kultivierten Hepatozyten und Mäusen in vivo aufzuklären. Darüber hinaus haben wir herausgefunden, dass die Deletion von MFF in der Leber die bewegungsfördernde Wirkung der POMC Neuronen-Stimulation beeinträchtigt. Die vorgeschlagenen Studien zielen darauf ab, aus der Leber stammende Signale sowie ihre neuronalen Ziele zu definieren.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1218: Regulation der zellulären Funktion durch Mitochondrien
• Antragstellende Institution: Universität zu Köln
• Mitantragstellende Institution: Max-Planck-Institut für Stoffwechselforschung
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Jens Claus Brüning; Professor Dr. Tamas Horvath, bis 6/2020