Synthese des Naturstoffes Symbioimin
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Unter Nutzung einer intramolekularen Diels-Alder-Reaktion konnte das Dekalin-System der beiden verwandten Alkaloide Symbioimin und Neosymbioimin etabliert werden. Im Unterschied zu anderen Synthesestudien nutzten wir eine elektronenziehende Gruppe am Terminus der Trien-Substrate um die Cycloaddition zu erleichtern bzw. katalysieren zu können. Damit passen Dien und Dienophil auch elektronisch gut zusammen (gute HOMO-LUMO-Interaktion). Im Fall des Symbioimins wurde das Dien über eine Suzuki-Kupplung erzeugt. Beim Neosymbioimin begann die Synthese mit Citronellal, an welchem zunächst das Dienophil etabliert wurde. Das Dien entstand über zwei aufeinanderfolgende Wittig- Olefinierungen. In weiteren Schritten wurde die ziehende Gruppe am Cycloaddukt zu einer Hydroxymethyl- Funktion reduziert und zum Acetonitril-Derivat verlängert. Über eine diastereoselektive Alkylierung wurde der Methylsubstituent des späteren Imins eingeführt. Um den Iminring zu schließen erwies es sich am besten, zuerst das Keton an C5 zu erzeugen, dieses zu schützen und dann das Nitril zum primären Amin zu reduzieren. Spaltung der Keton-Schutzgruppe führte direkt zum cyclischen Imin. Die Sulfatgruppe am Resorcinol wurde über doppelte Sulfatierung gefolgt von selektiver Monohydrolyse eingeführt. Einige Derivate wurden biologisch getestet, doch konnten die hohen Erwartungen an spektakuläre Aktivitäten nicht bestätigt werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- A Novel Palladium-Catalyzed Arylation-Dehydroaromatization Reaction: Synthesis of 7-Aryltetralones. Org. Lett. 2005, 7, 3881-3884
Varseev, G. N.; Maier, M. E.
- Total Synthesis of (±)-Symbioimine. Angew. Chem. 2006, 118, 4885-4889; Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 4767-4771
Varseev, G. N.; Maier, M. E.
- Enantioselective total synthesis of (+)-neosymbioimine. Org. Lett. 2007, 9, 1461?1464
Varseev, G. N.; Maier, M. E.
