TRR 43:
Das Gehirn als Zielorgan von entzündlichen Prozessen
Fachliche Zuordnung
Medizin
Förderung
Förderung von 2008 bis 2016
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 29837756
In jüngerer Zeit haben neue Erkenntnisse unser Verständnis von pathologischen Prozessen im Zentralnervensystem (ZNS) tiefgreifend verändert. Um gezielt neue Therapieansätze entwickeln zu können, ist die Erforschung der zugrundeliegenden molekularen Vorgänge erforderlich. Wir wissen inzwischen, dass nicht nur bei prototypischen inflammatorischen Erkrankungen des ZNS, z.B. bei der Multiplen Sklerose oder bei Enzephalitiden, dem Immunsystem eine pathogenetisch wichtige Rolle zukommt, sondern Immunprozesse auch bei ZNS Erkrankungen von großer Bedeutung sind, die primär nicht als entzündlich gelten. Zu letzteren Erkrankungen zählen der Schlaganfall, Hirntumore und neurodegenerative Erkrankungen wie z.B. die Alzheimer'sche Erkrankung. Wenngleich die Ursache bzw. Ätiologie verschiedener ZNS Erkrankungen sich deutlich unterscheiden mag, kommen - zumindest partiell - in gewissen ZNS Erkrankungen gemeinsame Mechanismen in der Interaktion zwischen dem Immun- und dem Nervensystem zum Tragen. Diese gemeinsamen - oder auch andersgearteten - Signalwege in unterschiedlichen ZNS Erkrankungen zu entschlüsseln ist das alles verbindende und übergeordnete Ziel des Sonderforschungsbereichs. Neueren Erkenntnissen zufolge werden dabei ZNS Erkrankungen mit einer prädominant adaptiven Immunkomponente von solchen unterschieden, die eine primäre Beteiligung des angeborene (innaten) Immunsystems aufweisen. Dieser Sonderforschungsbereich baut auf den lang bestehenden Interaktionen und Kooperationen zwischen den Berliner und Göttinger Forschungsgruppen auf, indem er klinisch und grundlagenwissenschaftlich ausgerichtete (Neuro-)Immunologen, Neuropathologen und Neurobiologen zusammenbringt. Beide Standorte konzentrieren sich in ihrer (neuroimmunologischen) Forschungsausrichtung primär auf immunologische Prozesse innerhalb des ZNS, und zwar in verschiedenen Hirnerkrankungen, womit der Sonderforschungsbereich ein Alleinstellungsmerkmal in der Deutschen Forschungslandschaft einnimmt, gleichzeitig aber komplementär und synergistisch die Verbindung zu anderen (neuro)immunologischen Ansätzen und Verbünden herstellt. Ziel des Sonderforschungsbereichs ist es, die Bedeutung der Beteiligung des Immunsystems sowohl für Schädigung als auch Reparationsvorgänge bei klassisch neuroentzündlichen, bei neurovaskulären sowie bei neurodegenerativen Prozessen aufzuklären. Dies mit dem Fokus, die Erkenntnisse in Form von neuen, effektiveren Therapieansätzen in die klinische Praxis umzusetzen. Der vom Sonderforschungsbereich vertretene Forschungsansatz wird einen erheblichen Wissenszuwachs für die Neurowissenschaften generieren und kann nur erfolgreich sein, wenn - wie in diesem Sonderforschungsbereich umgesetzt - exzellente Vertreter der verschiedenen neurowissenschaftlichen und (neuro)immunologischen Disziplinen und Bereiche eng, bestmöglich abgestimmt und synergistisch kooperieren.
DFG-Verfahren
Transregios
Abgeschlossene Projekte
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A01 - Die Rolle von angeborenen Immunrezeptoren bei neurodegenerativen Prozessen
(Teilprojektleiterin
Lehnardt, Seija
)
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A03 - Die Rolle von Inflammation für den Langzeit-Outcome nach Schlaganfall
(Teilprojektleiter
Dirnagl, Ulrich
;
Endres, Matthias
)
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A04 - Kontrolle mikroglialer Funtionen durch die Aktivierung von Neurotransmitter/-hormon-Rezeptoren
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Kettenmann, Helmut
;
Wolf, Susanne A.
)
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A05 - Phänotypische Diversität der Mikroglia
(Teilprojektleiter
Brück, Wolfgang
;
Hanisch, Uwe-Karsten
)
-
A06 - Die Untersuchung des Einflusses von Immunsystem-Mechanismen auf die Alzheimer'sche Erkrankung
(Teilprojektleiter
Heppner, Frank
)
-
A07 - Unterschiedliche Funktionen von ortsständigen Mikrogliazellen und myeloiden Zellen bei entzündlichen Hirnerkrankungen
(Teilprojektleiter
Priller, Josef
;
Prinz, Marco
)
-
A08 - Analyse der direkten zellulären Antwortkaskade auf definierte ZNS-Läsionen durch in vivo Zwei-Photon-Mikroskopie
(Teilprojektleiter
Kirchhoff, Frank
)
-
A09 - Aktivierung des Inflammasoms bei Amyotropher Lateralsklerose
(Teilprojektleiter
Zychlinsky, Arturo
)
-
A10 - Die Verbindung von Myelinabbau mit Antigen-Präsentation und Autoimmunität
(Teilprojektleiter
Simons, Mikael Jakob
)
-
B02 - Mechanismen und Orte der Neurodegeneration in chronischer Entzündung des Gehirns
(Teilprojektleiterin
Zipp, Frauke
)
-
B03 - Strategien der neuronalen Selbstverteidigung - die Rolle von neuronalem MHC Klasse I für CTL Angriff und Neuroplastizität
(Teilprojektleiter
Merkler, Doron
)
-
B04 - Mechanismen und funktionelle Rolle der Immunantwort nach axonaler Läsion
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Brandt, Christine
;
Nitsch, Robert
)
-
B05 - Die Rolle der ZNS-Antigen spezifischen T-Zell Antwort für die Regeneration und das funktionelle Ergebnis nach einem Schlaganfall und der Einfluss von Schlaganfall-assoziierten Infektionen
(Teilprojektleiter
Meisel, Andreas
;
Meisel, Christian Alexander
)
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B06 - Die sekundäre Neuroinflammation in der weißen Substanz des ZNS und ihre Modulation durch Erythropoietin
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Ehrenreich, Hannelore Maria
;
Nave, Ph.D., Klaus-Armin
)
-
B07 - Die Rolle von Immunoproteasomen und dem Ubiquitin-System bei Entzündungsprozessen in Mausmodellen der Alzheimer'schen und Parkinson'schen Erkrankung
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Aktas, Orhan
;
Heppner, Frank
;
Kloetzel, Peter Michael
;
Krüger, Elke Beate
)
-
B09 - Neuroaxonale Schädigung als pathologisches Korrelat der Krankheitsprogression bei MS
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Brück, Wolfgang
;
Stadelmann-Nessler, Christine
)
-
B10 - Enzephalitogene T-Zellen in der präklinischen Phase der EAE: Migrationsverhalten und funktionelle Analyse von fluoreszierenden GFP-transduzierten T-Zellen
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Flügel, Alexander
;
Odoardi, Francesca
)
-
B11 - Intravitale Analyse von T-Zellpriming und Effektorphase in verschiedenen Modellen von aktiver und spontaner EAE
(Teilprojektleiter
Flügel, Alexander
;
Lühder, Fred
)
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B12 - Mikrogliaaktivierung nach akuter Subarachnoidalblutung - Eine intraparenchymatöse Reaktion auf eine extraparenchymatöse Erkrankung
(Teilprojektleiter
Vajkoczy, Peter
)
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B13 - Rolle von CD8+ T-Zellen bei neuronaler Entzündung und Schaden in einem Rattenmodell der schubförmigen MS
(Teilprojektleiter
Reichardt, Holger M.
)
-
C01 - Zentrale Einrichtungen des SFB/Transregio
(Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Heppner, Frank
;
Zipp, Frauke
)
-
MGK - Integriertes Graduiertenkolleg
(Teilprojektleiter
Hanisch, Uwe-Karsten
;
Kettenmann, Helmut
)