Role of insulin signal transduction in the regulation of innate immune response (17)

• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 2006 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 13123509

Ziel des vorliegenden Projektes ist die Aufklärung der Bedeutung der Modulation der angeborenenImmunität durch Insulin und Insulin-ähnliche Signale. Dazu soll zunächst in Mäusen, deren myeloideZellen durch konditionale Mutagenese defizient für den Insulinrezeptor, den insulin like growth factor(IGF)-1-Rezeptor oder beider Rezeptoren sind, deren Suszeptibilität gegenüber der Infektion durchintrazelluläre Pathogene bestimmt werden. Im Weiteren wird die Kapazität von Wildtyp und Rezeptor-defizienten Makrophagen bestimmt, diese Pathogene aufzunehmen und zu eliminieren. Die weiterenVersuche zielen auf die Analyse der molekularen Mechanismen der Erregereliminierung, diedurch die Insulin/IGF-1-Signaltransduktion beeinflusst werden  wie die ATP-Generierung durchanaerobe Glykolyse, die Freisetzung von reaktiven Sauerstoffspezies, Generierung von NO2, Phagosomenreifungund -azidifizierung und Autophagie. Langfristiges Ziel dieser Versuche ist es, neue Ansatzpunktezur Therapie der gesteigerten Infektsuszeptibilität beim Vorliegen einer Insulinresistenzwie z. B. im Rahmen eines Diabetes mellitus Typ 2 zu definieren.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 670: Cell-Autonomous Immunity
• Applicant Institution: Universität zu Köln
• Project Head: Professor Dr. Jens Claus Brüning