Isothermes Titrationskalorimeter (ITC)

• Fachliche Zuordnung: Grundlagen der Biologie und Medizin
• Förderung: Förderung in 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 278418978

Der Zugang zu thermodynamischen Parametern ist für ein besseres Verständnis von Stabilitäten und Wechselwirkungen in biomolekularen Systemen von herausragender Bedeutung. Für thermodynamische Untersuchungen an spezifischen Sekundärstrukturen oder Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen hat sich die isotherme Titrationskalorimetrie (ITC) als wichtigste und zuverlässigste Methode etabliert. Wir arbeiten an der Entwicklung von DNA-bindenden Liganden sowie der Charakterisierung von entsprechenden Ligand-DNA Komplexen. Unser Fokus liegt dabei in jüngster Zeit auf GQuadruplexstrukturen als pharmazeutisch hochinteressante Zielmoleküle. Um hier Affinitäten zu verstehen und rational Liganden mit verbesserten Bindungseigenschaften zu entwickeln, bedarf es einer genauen Kenntnis des thermodynamischen Profils einer Liganden-Anbindung. Darüber hinaus kann die sehr spezifische Faltung von G-Quadruplexen nur über eine Bestimmung der beim Faltungsprozess auftretenden enthalpischen und entropischen Beiträge grundlegend verstanden und vorausgesagt werden. Bedingt durch die relativ teuren Biomoleküle, die oft nur in Kleinmengen synthetisierten Liganden und umfangreicher Messreihen ist ein ITC-Gerät mit hoher Empfindlichkeit und gleichzeitig möglichst großem Probendurchsatz von zentraler Bedeutung für unsere geplanten, strukturellen und thermodynamischen Untersuchungen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgroßgeräte
• Großgeräte: Isothermes Titrationskalorimeter (ITC)
• Gerätegruppe: 8650 Spezielle Kalorimeter
• Antragstellende Institution: Universität Greifswald
• Leiter: Professor Dr. Klaus Weisz