Hochauflösendes Massenspektrometer mit nano-LC und micro-LC Kopplung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mit dem hochauflösenden Massenspektrometer wurden in erster Linie Feinmassenbestimmungen von Medikamenten- und Drogen-Metaboliten durchgeführt. Die vorhandene Expertise im Bereich analytische und toxikokinetische Studien und die Feinmassenbestimmung von Medikamenten, Drogen und deren Metaboliten aus Körperflüssigkeiten und Abwasser wurden mit dem neuen Gerät umfassend erweitert. So gelang es mit dieser Technik, den Phase I- und II-Metabolismus sowie die Interaktionsrisiken so genannter neuer psychoaktiver Substanzen (NPS) aufzuschlüsseln. Dies ist unerlässlich für die Beurteilung gesundheitlicher Gefahren, die mit Einnahme dieser Substanzen verbunden sind. Die Abwasseruntersuchungen geben unter anderem Aufschluss über Prävalenz und Konsummuster von klassischen Drogen sowie das Ausmaß der Belastung von Abwässsern mit nicht verkehrsfähigen Betäubungsmitteln und deren Metaboliten. Weiterhin konnten Fragestellungen zur Pharmakokinetik/Interaktion von Arzneistoffen erfolgreich bearbeitet werden. Der anhaltend hohe Bedarf an weiteren Messzeiten an einem hochauflösenden Gerät zur empfindlichen und exakten Quantifizierung kleiner Moleküle sowie an weiteren Messmodi (kontinuierlicher Wechsel zwischen Positiv- und Negativ- Modus durch Polarity Switching, höherer Scanzyklus) wurde mit dem Gerät gedeckt. Proteine aus komplexen Gemischen wurden überwiegend mit dem weiteren hochauflösenden Massenspektrometer analysiert, das durch die Arbeitsgruppen der Nutzergemeinschaft mehr als ausgelastet ist.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2018) Inhibition and stimulation of the human breast cancer resistance protein as in vitro predictor of drug-drug interactions of drugs of abuse. Arch Toxicol 92, 2875–2884
Wagmann L, Maurer HH, Meyer MR
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00204-018-2276-y) - (2017) An easy and fast adenosine 5'-diphosphate quantification procedure based on hydrophilic interaction liquid chromatography-high resolution tandem mass spectrometry for determination of the in vitro adenosine 5'-triphosphatase activity of the human breast cancer resistance protein ABCG2. J Chromatogr A 1521, 123-130
Wagmann L, Maurer HH, Meyer MR
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.chroma.2017.09.034) - (2017) In vitro monoamine oxidase inhibition potential of alpha-methyltryptamine analog new psychoactive substances for assessing possible toxic risks. Toxicol Lett 272, 84-93
Wagmann L, Brandt SD, Kavanagh PV, Maurer HH, Meyer MR
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2017.03.007) - (2017) Pooled human liver preparations, HepaRG, or HepG2 cell lines for metabolism studies of new psychoactive substances? A study using MDMA, MDBD, butylone, MDPPP, MDPV, MDPB, 5-MAPB, and 5-API as examples. J Pharm Biomed Anal 143:32-42
Richter LHJ, Flockerzi V, Maurer HH, Meyer MR
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.05.028) - (2018) AXER is an ATP/ADP exchanger in the membrane of the endoplasmic reticulum. Nature Communications 9, 3489
Klein MC, Zimmermann K, Schorr S, Landini M, Klemens PAW, Altensell J, Jung M, Krause E, Nguyen D, Helms V, Rettig J, Fecher-Trost C, Cavalié A, Hoth M, Bogeski I, Neuhaus HE, Zimmermann R, Lang S, Haferkamp I
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/s41467-018-06003-9) - (2018) Cytotoxic granule endocytosis depends on the Flower protein. J Cell Biol 217, 667-683
Chang HF, Mannebach S, Beck A, Ravichandran K, Krause E, Frohnweiler K, Fecher-Trost C, Schirra C, Pattu V, Flockerzi V, Rettig J
(Siehe online unter https://doi.org/10.1083/jcb.201706053) - (2018) Development of a quantitative approach in blood plasma for low-dosed hallucinogens and opioids using LC-high resolution mass spectrometry. Talanta 176, 635-645
Caspar AT, Kollas AB, Maurer HH, Meyer MR
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.talanta.2017.08.063) - (2018) Different in vitro and in vivo tools for elucidating the human metabolism of alphacathinone-derived drugs of abuse Drug Test Anal 10, 1119–1130
Manier SK, Richter LHJ, Schäper J, Maurer HH, Meyer MR
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/dta.2355) - (2018) LC-high resolution-MS/MS for identification of 69 metabolites of the new psychoactive substance 1-(4- ethylphenyl-)-N-[(2-methoxyphenyl)methyl] propane-2-amine (4-EA-NBOMe) in rat urine and human liver S9 incubates and comparison of its screening power with further MS techniques. Analytical and Bioanalytical Chemistry 410:897–912
Caspar AT, Westphal F, Meyer MR, Maurer HH
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00216-017-0526-0) - (2018) Nano liquid chromatography-highresolution mass spectrometry for the identification of metabolites of the two new psychoactive substances N-(ortho-methoxybenzyl)-3,4-dimethoxyamphetamine and N-(orthomethoxybenzyl)-4-methylmethamphetamine. Talanta 188: 111-123
Caspar AT, Meyer MR, Westphal F, WeberAA, Maurer HH
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.talanta.2018.05.064)
