Synthese und Charakterisierung neuer Colchicinoide als potentielle Antitumor-Wirkstoffe

• Antragsteller: Professor Dr. Hans-Günther Schmalz
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung ; Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 259604358

Das Vorhaben zielt auf die Entwicklung neuer Tubulin-bindender und antitumoral wirksamer Verbindungen (microtubule-targeting agents), die dem Naturstoff Colchicin verwandt sind, der selbst aufgrund einer zu hohen Toxizität nicht für die Krebstherapie geeignet ist. Basierend auf umfangreichen und vielversprechenden Vorarbeiten sollen einerseits neue Colchicin-Analoga mit veränderten Gerüststrukturen (und variablen C-7-Seitenketten) synthetisch erschlossen werden, andererseits sollen "reaktive" Colchicinoide hergestellt werden, die in der Lage sind, sich am Protein-Target kovalent zu verankern. Neben der Entwicklung leistungsfähiger Synthesen (auf Basis eines breiten Spektrums moderner, vielfach metallkatalytischer Methoden) zu den avisierten Strukturen gilt es, in enger Kooperation mit Partnern aus der Medizin, das biologische und pharmakologische Potential der Verbindungen zu untersuchen. So sollen Struktur-Wirkungsbeziehungen abgeleitet und besonders wirksame (aktive und selektive) Verbindungen für weiterführende Studien identifiziert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Russische Föderation
• Beteiligte Institution: Russian Foundation for Basic Research
• Beteiligte Personen: Professor Dr. Alexey Yu. Fedorov; Dr. Aram Prokop