Strahleninduzierte, erbB-abhängige Aktivierung des Akt-DNA-PKcs Signaling und seine Rolle in der Radioresistenz von soliden Tumoren

• Antragsteller: Professor Dr. H. Peter Rodemann
• Fachliche Zuordnung: Nuklearmedizin, Strahlentherapie, Strahlenbiologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 251207142

• Erstellungsjahr: 2021

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im Rahmen des DFG-Projektes konnten entscheidend neue Hinweise auf die Regulationsprozesse der DNA-Doppelstrangbruch (DSB)-Reparatur in Tumorzellen erarbeitet werden. So konnte dargestellt werden, dass das speziell in Tumorzellen durch verschiedene Mechanismen gesteigerte Akt-Signaling eine herausragende Rolle in der Steuerung der beiden für die Reparatur von DNA-DSB verantwortlichen Mechanismen NHER und HR einnimmt. Diese Erkenntnis ist somit nicht nur für das Grundlagenverständnis der molekularen Prozesse der DNA-Schadensreparatur generell von Bedeutung, sondern insbesondere auch für das Verständnis der Resistenz von Tumoren gegenüber Radio- und Chemotherapie einerseits und andererseits bzgl. der Weiterentwicklung von therapeutischen Konzepten auf Basis neuer molekularbiologischer Erkenntnisse der Tumorzellbiologie.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• ERK2-dpendent reactivation of Akt mediates the limited response of tumor cells with constitutive K-RAS- activity to PI3K inhibition. Cancer Biology & Therapy 15:3, 317-328, 2014
  Toulany M, Minjgee M, Saki M, Holler M, Meier F, Eicheler, Rodemann HP
  
• Phosphotidylinositol 3-kinase/Akt signalling as a key mediator of tumor cell responsiveness to radiation. Semin Cancer Biol 35:180-190, 2015
  Toulany M and Rodemann HP
  
• Dual targeting of Akt and TORC1 impairs repair of DNA double strand breaks and increases radiation sensitivity of human tumor cells. PLOSONE
  Holler M, Grottke A, Mueck K, Manes J, Jücker M, Rodemann HP, Toulany M.
  
• Dual targeting of PI3K and MEK enhances the radiation response of k-RAS mutated non-small cell lung cancer. Oncotarget Vol. 7:28, 43746-43761, 2016
  Toulany M, Iida M, Keinath S, Firdevs F, Mueck K, Fehrenbacher B, Mansour WY, Schaller M, Wheeler, DL, Rodemann HP
  
• Akt1 stimulates homologous recombination repair of DNA double strand breaks in a Rad51-dependent manner. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2473
  Mueck K, Rebholz S, Harati MD, Rodemann HP
  
• Depletion of Akt1 and Akt2 impairs the repair of radiation-induced DNA double strand breaks via homologous recombination. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 6316
  Gol Tahere Mohammadian, Rodemann HP, Dittmann K
  
• Nanog signalling mediates radioresistance in ALDH- positive breast cancer cells. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1151
  Harati MD, Rodemann HP, Toulany M