Funktion des Stem cell Zinc Finger 1 (SZF1) / ZNF589 Proteins in Überleben und Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen

• Antragstellerin: Dr. Letizia Venturini
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 251032075

Das Stem cell Zinc Finger 1 (SZF1)/ZNF589 Protein gehört zur großen Familie der KRAB-Zink-Finger-Transkriptionsfaktoren, welche die Transkription durch Rekrutierung von Chromatin-modifizierenden Komplexen an Promotor-Regionen ihrer Zielgene epigenetisch reprimieren. Die Tatsache, daß es als speziell von CD34-positiven Zellen exprimiertes Gen identifiziert wurde, sowie seine biochemischen Charakteristika sprechen sehr dafür, daß es an der epigenetischen Kontrolle der Genexpression in hämatopoetischen Stammzellen beteiligt ist. Allerdings ist die Funktion von SZF1/ZNF589 in der Hämatopoese bisher nicht untersucht worden. Meine Vorarbeiten lassen auf eine funktionelle Bedeutung von SZF1/ZNF589 in der Hämatopoese schließen. Ziel dieses Projektes ist, neben der molekularen Charakterisierung von SZF1/ZNF589, die Erforschung seiner Rolle in CD34-positiven Zellen sowie die Identifikation seiner Zielgene durch Untersuchungen zu Funktionsverlust oder -gewinn mittels stabiler Lentivrus-vermittelter spezifischer RNAi bzw. Überexpression. Die erwarteten Ergebnisse werden neue Einsichten in regulatorische Signalwege der Erhaltung, Proliferation und Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen erlauben und für das Verständnis normaler und aberranter Hämatopoese von Bedeutung sein.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen