BATF3: negativer Regulator von AP-1 - ein neuer potentieller Inhibitor der Plasmazell-Differenzierung

• Antragsteller: Professor Dr. Martin-Leo Hansmann, seit 4/2016
• Fachliche Zuordnung: Pathologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 250968982

Lymphoide Malignitäten bilden eine heterogene Gruppe von Tumoren, nehmen in ihrer Häufigkeit zu und sind oft von schlechter Prognose. Trotz jahrzehntelanger Forschung sind die Mechanismen der malignen Transformation von reifen B- und T-Lymphozyten bis heute weitgehend unverstanden. Eine interessante Möglichkeit den molekularen Charakter dieser Krebsarten zu erforschen, bietet die Genexpressions-Analyse. In früheren Arbeiten wurden Expressionsprofile von verschiedenen Fällen des Hodgkin-Lymphoms und des anaplastischen großzelligen Lymphoms mit den Profilen von normalen B- und T-Zellen verglichen. Hierbei konnte der Transkriptionsfaktor BATF3 in den Tumorzellen beider Entitäten als signifikant hochreguliert identifiziert werden. Um das Transformationspotential von BATF3 in der Lymphomagenese besser beurteilen zu können, wurden reife B- bzw. T-Zellen retroviral mit BATF3 transduziert und anschließend in Rag-1 defiziente Empfängertiere transplantiert. Interessanterweise entwickelten BATF3-exprimierende B-Lymphozyten nach einer charakteristischen Latenzperiode B-Zell-Lymphome, während T-Zell transplantierte Tiere keinerlei maligne Veränderungen aufzeigten. Weiterführende Analysen verschiedener Lymphom-Proben zeigten die Überexpression des Keimzentrums B-Zell-Marker BCL-6. Das vorgeschlagene Forschungsprojekt zielt darauf ab, die mögliche Rolle von BATF3 in der Entstehung von B-Zell-Lymphomen zu untersuchen und den prinzipiellen Einfluss von BATF3 auf B-Zellen, insbesondere während der Aktivierung des Immunsystems und der Keimzentrumsbildung besser zu verstehen. Es soll ein murines Transplantationsmodel etabliert werden, um das onkogene Potential von BATF3 zu untersuchen und weiterhin die molekularen Interaktionen von BATF3 in genetisch modifizierten B-Zellen analysiert werden. Abschließend sollen identifizierte molekulare Kandidaten in humanen B-Zell Lymphomen validiert und die Relevanz der BATF-3 Expression in HL Zelllinien beleuchtet werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemaliger Antragsteller: Dr. Sebastian Newrzela, bis 3/2016