Die Rolle von Protein-Tyrosin-Phosphatasen bei der Regulation der Integrinaktivität und Rekrutierung von Leukozyten.

• Antragsteller: Professor Dr. Alexander Zarbock
• Fachliche Zuordnung: Anästhesiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 245856170

Die Rekrutierung von Leukozyten in entzündliches Gewebe ist ein komplexer Prozess, der gewöhnlich als Kaskade dargestellt wird. Der erste Kontakt von neutrophilen Granulozyten mit dem Endothel wird durch Selektine und deren Rezeptoren hergestellt, gefolgt von Integrin vermittelter Adhäsion. Während des Rollens entlang dem Endothelium sind neutrophile Granulozyten verschiedenen entzündlichen Mediatoren ausgesetzt, die die Leukozytenadhäsion und Leukozytentransmigration in entzündliches Gewebe induzieren. Um eine Entzündungsreaktion und Immunfunktion zu beenden, müssen die verschiedenen Signaltransduktionswege durch Negativregulatoren abgeschaltet werden. Mäuse, denen solche Negativregulatoren fehlen, weisen häufig einen pro-inflammatorischen Phänotyp auf. Leukozyten exprimieren verschiedene Protein Tyrosin Phosphatasen, die an der Regulation verschiedener Signaltransduktionswege beteiligt sind. Des Weiteren können Signaltransduktionswege durch Oberflächenrezeptoren, die Immunorezeptor Tyrosin basierte inhibitorische Motive enthalten, deaktiviert werden. Jedoch ist die Rolle der Negativregulatoren für die Regulation der verschiedenen Schritte der Leukozytenrekrutierung nicht bekannt. Das Ziel dieses Antrags ist es, mit Hilfe von Gen defizienten Mäusen, Retrovirus-Technologie und biochemischen Methoden zu untersuchen, wie die verschiedenen Negativregulatoren die Aktivität von Integrinen und die verschiedenen Schritte der Leukozytenrekrutierung in entzündetes Gewebe regulieren. Das weiterführende Verständnis dieser Signalwege ist nötig, um mit therapeutischen Interventionen spezielle Moleküle und somit gezielte Entzündungsfunktionen zu blockieren ohne jedoch andere wichtige Funktionen zu hemmen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen