SFB 1123:  Atherosklerose: Mechanismen und Netzwerke neuer therapeutischer Zielstrukturen

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Biologie
• Förderung: Förderung seit 2014
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 238187445

Arterielle Gefäßerkrankungen, wie koronare Herzkrankheit (KHK) und Schlafanfall, bleiben die weltweit führende Todesursache und verursachen enorme sozioökonomische Kosten. Dieses Dilemma könnte durch verbesserte vaskuläre Prävention und Therapie gelindert werden, was eine vertiefte mechanistische Durchdringung der Atherosklerose als zugrundeliegender Pathologie voraussetzt, um eine effizientere Identifizierung von Kandidaten für eine potentielle Medikamentenentwicklung zu ermöglichen. Neben der Entdeckung von PCSK9 Inhibitoren zur besseren Kontrolle der Hyperlipidämie hat der positive Ausgang der CANTOS Studie deutliche Evidenz für die Bedeutung entzündlicher Signalwege in der Pathogenese und Therapie der Atherosklerose geliefert. Daher hält die Mission des SFB1123 an, ein Detailverständnis molekularer Netzwerke in der Atherogenese, Atheroprogression und Atherothrombose auszubilden und so die Identifizierung und Validierung relevanter therapeutischer Zielstrukturen voranzutreiben. Die Identifizierung therapeutischer Zielstrukturen innerhalb solcher Netzwerke erfordert die unvorein-genommene Prüfung und Auslese von Kandidaten auf einem soliden pathogenetischen Fundament und die Analyse ihrer Interaktionen in Modellsystemen. Im SFB1123 planen wir, mit der systematischen Ausarbeitung und Verknüpfung von Mechanismen diverser Molekülfamilien (Zytokine, Signalproteine, Nukleinsäuren und Lipidmediatoren) fortzufahren. Dazu werden modernste Technologien, wie Genomeditierung und konditionale Mausmodelle zur Gendeletion und Zellmarkierung, Proteomik, Einzelzellsequenzierung, räumliche Transkriptomanalyse, und Bioinformatik, sowie neueste Bildgebungsmethoden (Optoakustik, Nanoskopie, MS Imaging) implementiert, um Zellbewegung, Funktion, subzelluläre und molekulare Ereignisse in Plaques oder Adventitia zu verfolgen, neue Standards für den SFB1123 zu setzen und methodische Lücken zu schließen. Auf Basis exzellenter Infrastruktur, Kooperationskultur und Nachwuchsrekrutierung wird der SFB1123 weiter molekulare und zelluläre Determinanten der Atherosklerose dechiffrieren und neue Verbindungen genetischer, entzündlicher und metabolischer Faktoren aufdecken. Durch die Klärung von Interaktionen und kombinierten Effekte wird der SFB1123 wertvolle Zielstrukturen und Therapiekandidaten mit weniger Nebenwirkungen auf Immunsystem und Stoffwechsel identifizieren.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche

Laufende Projekte

• A01 - Chemokinrezeptor CCR8-vermittelte Immunfunktionen in angeborenen lymphoiden Typ 2 Zellen im Kontext der Atherosklerose (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Döring, Yvonne ;  Weber, Christian )
• A02 - Wechselwirkungen von Chemokinen mit heterologen Effektoren in der Atherosklerose (Teilprojektleiter Bernhagen, Jürgen ;  Gabius, Hans-Joachim ;  von Hundelshausen, Philipp ;  Koenen, Ph.D., Rory R. )
• A03 - Differenzielle Mechanismen von MIF-Proteinen in der Atherosklerose und selektive Peptid-basierte Strategien zur Intervention (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bernhagen, Jürgen ;  Kapurniotu, Aphrodite )
• A04 - Neuroendokrine Regulierung der Atherogenese (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Hofmann, Susanna ;  Müller, Timo ;  Tschöp, Matthias )
• A05 - Epigenetische Regulation der T-Zell-Aktivierung durch den polycomb repressive complex 2 (PCR2) in der Atherosklerose (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Atzler, Ph.D., Dorothee ;  Gerdes, Norbert ;  Lievens, Ph.D., Dirk ;  Lutgens, Esther )
• A06 - Hyperglykämie-induzierte metabolische Reprogrammierung fördert die Zytotoxizität von Neutrophilen in der Atherosklerose (Teilprojektleiter Drechsler, Maik ;  Silvestre-Roig, Ph.D., Carlos ;  Söhnlein, Oliver )
• A07 - Die Interaktion von aktivierten Makrophagen mit glatten Muskelzellen (SMCs) in der Atherogenese (Teilprojektleiter Massberg, Steffen ;  Schulz, Christian ;  Stark, Konstantin )
• A10 - Atypische Rolle der Erythrozyten bei Atherosklerose (Teilprojektleiter Duchene, Ph.D., Johan ;  Weber, Christian )
• B02 - Die Rolle des mit koronarer Herzerkrankung assoziierten Gens REST in der Atherosklerose (Teilprojektleiter Hengstenberg, Christian ;  Kessler, Thorsten ;  Schunkert, Heribert )
• B03 - Mechanismen von HDAC9 bei der Atherosklerose (Teilprojektleiter Asare, Yaw ;  Dichgans, Martin ;  Haffner, Christof )
• B04 - Rolle von microRNAs in Makrophagen auf die Bildung eines nekrotischen Kerns in atherosklerotischen Läsionen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Nazari Jahantigh, Ph.D., Maliheh ;  Schober, Andreas ;  Weber, Christian )
• B05 - Die regulatorische Rolle nicht-kodierender RNAs und ihre Homöostase bei Autophagie und Athero-Progression (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Döring, Yvonne ;  Mägdefessel, Lars ;  Santovito, Donato ;  Söhnlein, Oliver )
• B06 - Rolle von Thrombozytenmigration in Atherosklerose und Plaque-Instabilität (Teilprojektleiter Engelmann, Bernd ;  Massberg, Steffen ;  Nicolai, Leo )
• B09 - Endocannabinoidrezeptoren als therapeutische Zielstrukturen in der Atherosklerose und bei metabolischer Dysfunktion (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Herzig, Stephan ;  Steffens, Sabine )
• B10 - Mechanismen Nfe2l1-assoziierter Entzündung und Atherogenese (Teilprojektleiter Bartelt, Alexander ;  Bruns, Oliver )
• B11 - Entzündung stimuliert Entzündung - Der Einfluss von entferntem Gewebeschaden auf die Atherosklerose (Teilprojektleiter Liesz, Arthur ;  Sager, Hendrik )
• B12 - Die Rolle von DNA in endothelialen Mikronuklei und des zytosolischen DNA-Sensors cGAS bei der Atherosklerose (Teilprojektleiterin Natarelli, Lucia )
• MGK - Integriertes Graduiertenkolleg (Teilprojektleiterinnen Paloschi, Valentina ;  Steffens, Sabine ;  Viola, Joana )
• Z01 - Markierungsfreie mikroskopische und nanoskopische Darstellung der Atherosklerose (Teilprojektleiter Megens, Ph.D., Remco Theodorus ;  Mohanta, Ph.D., Sarajo ;  Ntziachristos, Vasilis )
• Z02 - Transkriptomische, proteomische und bioinformatische Charakterisierung von atherosklerosklerotischen Prozessen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Enard, Wolfgang ;  Friedel, Caroline ;  Imhof, Axel ;  Küffner, Robert ;  Zimmer, Ralf )
• Z03 - Administration (Teilprojektleiter Weber, Christian )

Abgeschlossene Projekte

• A08 - Charakterisierung neuer Signalmoleküle, die die Integrinaktivität während der Atherosklerose regulieren (Teilprojektleiter Moser, Markus )
• A09 - Integrin-Fibronektin Interaktionen bei der Entstehung atherosklerotischer Plaques (Teilprojektleiter Fässler, Reinhard )
• B01 - Zirkuläre RNAs in der Atherogenese (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Holdt, Lesca Miriam ;  Teupser, Daniel )
• B07 - Auswirkungen und Mechanismen eines veränderten Mikrobioms auf die Entstehung von Atherosklerose (Teilprojektleiter Düwell, Peter ;  Latz, Eicke ;  Schnurr, Maximilian )
• B08 - Lysophosphatidsäure und Autotaxin bei der Atherosklerose (Teilprojektleiter Schober, Andreas ;  Siess, Wolfgang )

• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Beteiligte Institution: Helmholtz Zentrum München; Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt
• Beteiligte Hochschule: Technische Universität München (TUM); Universität Münster
• Sprecher: Professor Dr. Christian Weber