Entwicklung neuartiger biomimetischer, nanostrukturierter Wirkstoffträgersysteme mit verlängerter Verweilzeit im Blutkompartiment nach systemischer Applikation

• Antragsteller: Dr. Moritz Beck-Broichsitter
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 237118040

Die Wirkstoffapplikation über den Blutkreislauf bietet die Möglichkeit einer Medikamentenverteilung im gesamten Körper, die derzeit für die Therapie zahlreicher schwerwiegender Erkrankungen genutzt wird. Systemische Therapiestrategien sind jedoch aufgrund der ungerichteten Verteilung des eingebrachten Wirkstoffs im Organismus häufig mit signifikanten Nebenwirkungen verbunden. Durch Wirkstoffverkapselung in polymere, nanostrukturierte Trägersysteme (Nanopartikel) wird eine zielgerichtete und kontrollierte Freigabe des verkapselten Medikaments am gewünschten Wirkort ermöglicht. Um die Anreicherung der wirkstoffbeladenen Nanopartikel im Zielgewebe zu optimieren (durch aktives oder passives Targeting), müssen die eingesetzten Formulierungen eine möglichst lange Verweilzeit im Blutkompartiment aufweisen. Dafür sollte die Nanopartikeloberfläche durch geeignete Maßnahmen maskiert werden, um Interaktionen der Nanopartikel mit dem Immunsystem zu minimieren. Bisherige Oberflächenmodifikationsmaßnahmen mit beispielsweise Poly(ethylenglykol)en (PEG) sind nur eingeschränkt erfolgreich, da auch PEG-modifizierte Nanopartikel Immunreaktionen auslösen, die bei wiederholten Applikation deren rasche Elimination aus dem Blutkreislauf bewirken. Demnach wären neue Ansätze zur Oberflächenmodifikation nanostrukturierter Wirkstoffträgersysteme von großem Nutzen. Als besonders erfolgversprechend erscheinen hierbei biomimetisch-modifizierte Nanopartikelformulierungen, die eine äußerst geringe Interaktion mit dem Immunsystem erwarten lassen, und somit eine verzögerte Elimination aus dem Blutkreislauf und erhöhte Anreicherung im Zielgewebe aufweisen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Frankreich
• Gastgeber: Professor Patrick Couvreur