Totalsynthese von (-)-Pulvomycin
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Pulvomycine sind labile polyketide Naturstoffe, die neben drei 1,3,5-Trieneinheiten ein Zuckerfragment (Labilose) und einen 22-gliedrigen Makrolactonring aufweisen. Pulvomycin A verfügt über eine bekannte und gut untersuchte antibiotische Aktivität, Pulvomycin D über eine bislang nur fragmentarisch studierte Cytotoxizität. Beide Verbindungen unterscheiden sich lediglich in ihrer Oxidationsstufe am Kohlenstoffatom C13 (Alkohol vs. Keton). Die Synthese eines geschützten Verläufers beider Pulvomycine gelang durch Zusammenfügen von drei Bausteinen, die die Skelett-Kohlenstoffatome C1-C7, C8-C23 und C24-C40 mitbrachten (22 Syntheseschritte in der längsten Sequenz mit einer Durchschnittsausbeute von 76% je Schritt). Schlüsselreaktionen für die Verknüpfung waren eine diastereoselektive Aldolreaktion, eine positionsselektive Veresterung und eine intramolekulare Heck-Reaktion. Die Entfernung der sechs Silylschutzgruppen im geschützten Vorläufer sowie die Freisetzung eines maskierten Triens durch eine Peterson-Eliminierung erforderten eine zweistufige Entschützung. In deren Verlauf wurde der Alkohol an C13 oxidiert, und mit Pulvomycin D wurde erstmals ein Pulvomycin synthetisch hergestellt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- ‘Total synthesis of (−)-Bretonin B: Access to the (E,Z,E)-triene core by a latestage Peterson elimination of a convergently assembled silyl ether‘ Chem. Commun. 2012, 48, 11629-11631
T. Neubauer, C. Kammerer-Pentier, T. Bach
(Siehe online unter https://doi.org/10.1039/C2CC36604E) - ‘Enantioselective synthesis of the C24-C40 fragment of (−)-pulvomycin‘ Chem. Commun. 2014, 50, 4901-4903
S. Börding, T. Bach
(Siehe online unter https://doi.org/10.1039/c0xx00000x) - ‘Studies towards the Synthesis of (−)-Pulvomycin: Construction of the C12-C40 Segment by a Stereoselective Aldol Reaction‘ Synthesis 2021, 54, 4246-4262
S. Wienhold, L. Fritz, T. Judt, S. Hackl, T. Neubauer, B. Sauerer, T. Bach
(Siehe online unter https://doi.org/10.1055/a-1464-2576) - ‘Total Synthesis of Pulvomycin D‘ Chem. Eur. J. 2022, 28
L. Fritz, S. Wienhold, S. Hackl, T. Bach
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/chem.202104064)
