Totalsynthese der marinen Naturstoffe Aigialospirol und 7´,8´-Dihydroaigialospirol
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Während des Forschungsaufenthaltes sollte sowohl die Totalsynthese des Aminoliopetides Trichoderin A als auch synthetische Studien zur Synthese des Ascospiroketal B's durchgeführt werden, wobei hierbei das Hauptaugenmerk auf die Synthese des C1-C6 Lacton Bausteines gelegt werden sollte. Das Aminolipopetid Trichoderin A bestehrt aus insgesamt acht Aminosäuren, einschließlich der nicht proteinogenen Aminosäuren AHMOD und Aib. Für eine erfolgreiche Totalsynthese mussten die drei nicht kommerziell erhältlichen Bausteine MDA, AHMOD und AMAE synthetisch hergestellt werden. Die Synthese des MDA Bausteins gelang unter Verwendung einer Evans-Alkylierung in einer dreistufigen Synthese mit sehr guten Ausbeuten. Außerdem wurde eine erste und sehr robuste Synthese des AMAE Bausteins unter Verwendung eines zyklischen Sulfamidates entwickelt. Auch eine neue und starte verkürzte Synthese (10 Stufen) des AHMOD Bausteines konnte gefunden werden. Als Schlüsselschritt wurde eine 1,3 induzierte asymmetrische Alkylierung eingesetzt. Bezüglich der stereoselektiven Aldolreaktion ist jedoch noch eine gewisse Entwicklungsarbeit nötig, welche nicht mehr innerhalb des Forschungsaufenthaltes bewerkstelligt werden konnte. Dennoch ist es nun möglich die Peptidsynthese mit beiden Diastereomeren des AHMOD durchzuführen, um so die absolute Stereochemie des Trichoderin A's bestimmen zu können. Bezüglich des Laktonbausteins des Ascospiroketal B's konnte eine reproduzierbare und auch im größeren Maßstab durchführbare Synthese des quartären Stereozentrums unter Verwendung von enzymatischer Hydrolyse bis hin zum Vorläufermolekül des Laktons entwickelt werden, was einen sehr guten Startpunkt zur HO Totatsynthese des Ascospiroketals B's dastellt.
