Flexible adaptive Designs klinischer Studien für die Entwicklung von individualisierten Behandlungsmethoden

• Antragstellerin: Professorin Dr. Nina Timmesfeld, seit 7/2013
• Fachliche Zuordnung: Epidemiologie und Medizinische Biometrie/Statistik
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 228173686

Mit molekularen und genetischen Biomarkern können Patientengruppen identifiziert werden, die auf eine Behandlungsmethode sehr gut reagieren, obwohl die Krankheit der Patientengruppe phenotypisch homogen erscheint. In diesem Projekt sollen flexible Designmethoden entwickelt werden, mit denen in einer randomisierten klinischen Studie bei einer zwischenzeitlichen Dateninspektion vielversprechende Patientengruppen ausgewählt werden können, wobei diese Entscheidung auf allen bisher gesammelten Patientendaten basiert. Eine typische Anwendung eines solchen Designs ist eine Krebsstudie, in der erwartet wird, dass der Behandlungserfolg von molekularen Tumormarkern abhängt: Zunächst werden Patienten aller Markerarten randomisiert. Nach einer zwischenzeitlichen Dateninspektion ist es möglich, die weitere Randomisierung auf Patientengruppen bestimmter molekularer Sub-Typen zu beschränken, bei denen sich die Behandlungsmethode auf Basis der bis dahin gesammelten Patientendaten als besonders erfolgversprechend erwiesen hat. Weder die formelle Auswahlregel, noch der Zeitpunkt der zwischenzeitlichen Dateninspektion müssen im Vorfeld festgelegt werden. Dies bietet eine erhebliche Flexibilität, die mit bisherigen Verfahren nicht erzielbar ist. Ferner ist es möglich, die zwischenzeitliche Dateninspektion während der Studie wiederholt durchzuführen. Für diese Methode werden wir eine kürzlich erscheinende Erweiterung des sogenannten CRP-Prinzips für Überlebenszeitstudien heranziehen (Irle und Schäfer, JASA 2012) und Closed-Testing-Methoden verwenden, um das Signifikanzniveau des Globaltests durch die Designänderung nicht zu inflationieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: USA
• Beteiligte Personen: Professor Dr. Hajo Holzmann; Professor Dr. Cyrus Mehta; Professor Dr. Helmut Schäfer
• Ehemaliger Antragsteller: Dr. Sebastian Irle, bis 6/2013