Myosin 1-vermittelter Exozytose von Glucosetransporter-Speicher-Vesikeln

• Antragsteller: Professor Dr. Dietmar J. Manstein
• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 228080467

Das Projekt zielt auf ein besseres Verständnis Myosin 1-abhängiger Prozesse, die zur Exozytose von Glucosetransporter-Speicher-Vesikeln führen. Wir werden die Bedeutung der zytoplasmatischen Klasse-1 Myosine Myo1c und Myo1b für die Insulin-stimulierte GLUT4-Translokation zur Plasmamembran und Verbindungen zwischen Signaltransduktionsereignissen und dem Transport von GLUT4-Vesikeln in Adipozyten und Myozyten untersuchen. Den Mittelpunkt des Arbeitsprogramms bilden die regulierten Wechselwirkungen von Myo1c und Myo1b mit Partnerproteinen wie 14-3-3, Calmodulin, RalA und Rictor. Wir schlagen einen Mechanismus vor, durch den die PKA-vermittelte Phosphorylierung des Myo1c-Halsbereichs und der anschließende Austausch von Calmodulin gegen 14-3-3 an IQ1 in Adipocyten zur Bildung von aktivierten Myo1c-Dimeren führt oder Wechselwirkungen mit Phosphoproteinen wie Kinesin-1 fördert. Gleichzeitigt stören die Phosphorylierung und der Austausch von Calmodulin gegen 14-3-3 die Ca2+-regulierte Wechselwirkung von Myo1c-Monomeren mit dem 192 kDa Phosphoprotein Rictor, einem Bindungspartner der Proteinkinase mTOR. Wir werden entsprechende Funktionen und Wechselwirkungen von Myo1b in Myocyten untersuchen. Schließlich werden wir die Bedeutung des Myosin 1-abhängigen Transports für die Glucoseaufnahme in bestimmten Krebszellen untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen