Strukturelle Analyse von Amyloid-Inhibitor Ko-Aggregaten (B07)

• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 201302640

Das Ziel des Projektes ist die Aufklärung der Mechanismen, die dazu führen, dass ein Amyloidprotein keine fibrilläre Struktur sondern ein amorphes Aggregat bzw. eine oligomere Struktur ausbildet. Insbesondere werden wir die Struktur von Alzheimer Aβ Aggregaten in Gegenwart des kleinen Hitzeschockproteins αB-crystallin analysieren, und die konformationellen Änderungen im Vergleich zur Fibrillenstruktur charakterisieren. Weiterhin werden wir Interaction Surface Mimic (ISM) Inhibitoren untersuchen, die effizient die Fibrillenbildung unterdrücken und Zellen von Aβ induzierter zellulärer Toxizität schützen. Ziel ist auch hier die strukturelle Charakterisierung der gebildeten Ko Komplexe. Ausserdem werden wir den Einfluss anderer zellulärer Komponenten wie Glycosaminoglykane (GAGs) und Serum Amyloid P (SAP), die in vivo zusammen Aβ mit ko aggregiert gefunden werden, auf Struktur und Dynamik der Aggregate untersuchen. Das letztendliche Ziel der Untersuchungen ist die Etablierung einer Korrelation zwischen Struktur und zellulärer Toxizität der jeweils gebildeten Aggregate.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1035: Kontrolle von Proteinfunktion durch konformationelles Schalten
• Antragstellende Institution: Technische Universität München (TUM)
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Bernd Reif