Die Rolle der Nebenniere in der Synchronisation zirkadianer Rhythmen der Maus.
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Regulation der Glukokortikoid-Stresshormone unterliegt einem ausgeprägten zirkadianen Rhythmus. Dieser wird durch innere, sog. zirkadiane Uhren reguliert. In diesem Projekt haben wir das Zusammenspiel zwischen zirkadianem und Stresssystem mit Fokus auf Rhythmen in der Nebenniere untersucht. Dazu haben wir eine Mauslinie mit spezifischer Deletion der Uhrenfunktion im adrenergen Kortex entwickelt und diese und andere uhrengendefiziente Tiere auf zirkadiane und Stressfunktionen hin untersucht. Insgesamt konnte das Zusammenspiel zwischen zirkadianem und Stresssystem weiter charakterisiert werden. Uhrendefiziente Tiere zeigen eine erhöhte Stressresistenz und verminderte Sekretion von Glukokortikoiden. Diese Stressresistenz scheint Nebennieren-vermittelt; allerdings ist die Uhrenfunktion in der Nebennierenrinde offenbar für diese Funktionen nicht essentiell. Weitere Experimente sind notwendig, um das Zusammenspiel zwischen verschiedenen zellulären Uhren in der Regulation der Glukokortikoid-Sekretion und deren Zielprozesse weiter zu analysieren.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Impaired glucocorticoid production and response to stress in Arntl-deficient male mice. Endocrinology. 2014 Jan;155(1):133-42
Leliavski A, Shostak A, Husse J, Oster H
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Adrenal clocks and the role of adrenal hormones in the regulation of circadian physiology. J Biol Rhythms. 2015 Feb;30(1):20-34
Leliavski A, Dumbell R, Ott V, Oster H
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Circadian Clocks and the Interaction between Stress Axis and Adipose Function. Int J Endocrinol. 2015;2015:693204
Kolbe I, Dumbell R, Oster H
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Physiology of the Adrenal and Liver Circadian Clocks
. In: Herzog E (Ed.) Circadian Medicine / Wiley-Blackwell, Hoboken, NJ (2015) / pp 97-106
Leliavski A, Oster H
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Zirkadiane Rhythmen und Hormonsekretion. In: Lehnert H (Ed.) Rationelle Diagnostik und Therapie in Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel / Georg Thieme Verlag, Stuttgart DE (2015) / pp 607-13
Oster H
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Circadian Clocks, Stress, and Immunity. Front Endocrinol (Lausanne). 2016 May 2;7:37
Dumbell R, Matveeva O, Oster H
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Dissociation of molecular and endocrine circadian rhythms in male mice lacking Bmal1 in the adrenal cortex. Endocrinology, 2016 Nov;157(11):4222-4233
Dumbell R, Leliavski A, Matveeva O, Blaum C, Tsang AH, Oster H
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The functional and clinical significance of the 24-h rhythm of circulating glucocorticoids. Endocrine Rev. 2017 Feb 1;38(1):3-45
Oster H, Challet E, Ott V, Arvat E, de Kloet ER, Dijk DJ, Lightman S, Vgontzas A, van Cauter E