SFB 728:  Umweltinduzierte Alterungsprozesse

• Fachliche Zuordnung: Biologie ; Medizin
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 21971595

In westlichen Gesellschaften werden vorzeitige Todesfälle mit zunehmendem Erfolg verhindert. Bei stetig steigender Lebenserwartung tritt deshalb der natürliche Alterungsprozess immer deutlicher zutage und gewinnt als Erkrankungs- und Todesursache an Bedeutung. Alterung ist eines der am wenigsten verstandenen Phänomene der menschlichen Biologie. Entsprechend der allgemein akzeptierten Theorie des "disposable soma" handelt es sich um die Summe vielfältiger Begrenzungsmechanismen, die jedoch derzeit nur zum Teil bekannt sind und kaum gezielt beeinflusst werden können. Deshalb fehlen kausale Konzepte zur Beherrschung der medizinischen Probleme des hohen Alters, obwohl unser Gesundheitssystem gerade mit diesen Problemen zunehmend häufiger konfrontiert wird.
Wir wollen zur Umkehr dieses bedrohlichen Trends beitragen, indem wir
(1) Alterungsmechanismen auf molekularer Ebene aufklären,
(2) deren Bedeutung für den Alterungsprozess ganzer Organe und Organismen modellhaft darstellen,
(3) anhand dieser Modelle pharmakologische Konzepte der Prävention und Therapie entwickeln und
(4) diese auf den Menschen übertragen.
Ultimatives Ziel ist die Modulation limitierender Alterungsmechanismen durch therapeutische und präventive Maßnahmen zur Förderung eines "gesunden" Alterns im Sinne der Verlängerung des durch senilen Verfall nicht kompromittierten Lebensabschnitts. Diese Aufgabe haben wir zweifach fokussiert: Wir konzentrieren uns auf extrinsische Alterungsprozesse, die durch Faktoren der Umwelt, Ernährung und Lebensführung angetrieben werden und wohl am ehesten medizinisch beeinflussbar sind, sowie auf die Hautalterung, bei der extrinsische Mechanismen die führende Rolle spielen und die von anderen Hauterkrankungen klar abgrenzbar ist. Wir wollen später prüfen, inwieweit die an diesem Organ erhobenen Befunde auf die extrinsische Alterung anderer Organe (z. B. ZNS, Kardiovaskularsystem) übertragbar sind.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche

Abgeschlossene Projekte

• A01 - Exogene DNS-Doppelstrangbrüche - Entstehung, Akkumulation, Protektion und Rolle bei der Alterung von proliferativen und postmitotischen Geweben (Teilprojektleiter Boege, Friedrich ;  Mielke, Christian )
• A03 - Rolle von Chronophin-Phosphatasen für die Funktion der Aktin-Zytoskelett-Dynamik bei der umweltinduzierten Zellalterung (Teilprojektleiterin Gohla, Antje )
• A04 - Zusammenhang von Aneuploidie und Zellalterung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Fleig, Ursula-Nicole ;  Hegemann, Johannes H. )
• A05 - Mitotischer Spindelapparat und nukleäre Porenkomplexe: Rolle in der umweltinduzierten zellulären Alterung (Teilprojektleiter Piekorz, Roland )
• A06 - Funktionelle Organisation des alternden Zellkerns: Die Rolle von Proteinhomeostase, Fibrillierung und Aggregation (Teilprojektleiterin von Mikecz, Anna )
• B01 - Charakterisierung neuer translationaler und post-translationaler Mechanismen der p21WAF1/CIP1 Expression und deren Bedeutung für umweltinduzierte Alterungsprozesse (Teilprojektleiter Jänicke, Reiner U. )
• B03 - FoxO-Proteine in der stressinduzierten Zellalterung (Teilprojektleiter Klotz, Lars-Oliver )
• B04 - Retrograde Signalprozesse in der extrinsischen Hautalterung (Teilprojektleiter Krutmann, Jean )
• B05 - Differenzierung der Funktionen von nukleärer und mitochondrieller Telomerase Reverse Transkriptase ex vivo und in vivo (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Altschmied, Joachim ;  Haendeler, Judith )
• B06 - Metabolische Steuerung zirkadianer Uhren bei Alterungsprozessen (Teilprojektleiter Reinke, Hans )
• C01 - Die Rolle des Cockayne Syndrom B-Proteins bei extrinsischen Alterungsprozessen (Teilprojektleiter Krutmann, Jean ;  Uhrberg, Markus G. )
• C02 - Induktion von Deletionen der mitochondrialen DNS durch zellspezifische Expession einer Deletor-Helikase in der Haut (Teilprojektleiter Wiesner, Rudolf )
• C03 - Die Bedeutung von Veränderungen der DNS-Methylierung bei der UV-induzierten Hautalterung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Reifenberger, Julia ;  Reifenberger, Ph.D., Guido )
• C04 - Die Bedeutung des AhR-Signalweges bei der UV-induzierten Hautalterung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Abel, Josef ;  Fritsche, Ellen )
• C06 - Bedeutung der UV-vermittelten Veränderungen der Hyaluronsäure-Matrix während der Hautalterung (Teilprojektleiter Fischer, Jens W. )
• Z02 - Zentrale Aufgaben des SFB (Teilprojektleiter Krutmann, Jean )

• Antragstellende Institution: Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
• Beteiligte Hochschule: Universität zu Köln
• Beteiligte Institution: IUF - Leibniz-Institut für umweltmedizinische Forschung gGmbH
• Sprecher: Professor Dr. Jean Krutmann