The role of sFRP-1 and Wnt as development and repair genes on airway remodeling processes in a mouse model of asthma
Final Report Abstract
Asthma ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen des Kindesalters, von der mindestens 10% aller Kinder betroffen sind. Sie geht mit einer starken Einschränkung der Lebensqualität durch Schulfehltage, Exazerbationen und Krankenhausaufenthalten einher. Die Erkrankung ist charakterisiert durch eine allergische Antwort der Lunge auf Umweltantigene, die zu einer chronischen Entzündung der Atemwege und damit verbundener Atemwegshyperreaktivität führt. Die Kinder leiden dadurch an Atemnot, Husten und Giemen. Im Förderungszeitraum wurde der Einfluss von Wnt-Signalweg-Liganden auf die Immunantwort in einem murinen Hausstaubmilben-Modell untersucht. Der Wnt Signalweg ist eine Gruppe von extrazellulären Liganden, zellgebundenen Rezeptoren und ihrer intrazellulären Signalkaskade, die sowohl während der Embyronalentwicklung zahlreicher Organe und Reifung des Immunsystems, als auch bei Remodelling und Reparaturprozessen eine Rolle spielt. Das Fehlen eines Wnt-Ligandes, dessen Hochregulierung in der asthmatischen Lunge und in T-Zellen gezeigt werden konnte, führte hierbei zu einer verstärkten Entzündungsantwort mit einer gesteigerten allergischen (Th2) Reaktion. Zudem konnte ein erhöhter Anteil an aktivierten Effektor T-Zellen in den Lungen von Knockout-Mäusen festgestellt werden. Bei in vitro Versuchen konnte beschrieben werden, dass dieser Wnt-Ligand zur Verhinderung einer überschießenden T-Zell-Aktivierung in der Lage ist, indem er T-Zellen in einem nicht-aktivierten Zustand hält. Dieser Effekt ist auch bei Wildtyp-Zellen zu beobachten und stellt einen potentiellen Anwendungsaspekt in der Asthmatherapie dar. Weitere Untersuchungen zu Funktionsweise und Anwendung diese Wnt-Liganden beim Asthma sind daher von großem Interesse.
