Der Einfluss der Entwicklungs- und Reparaturgene sFRP-1 und Wnt auf Airway Remodeling Prozesse in einem Asthma- Mausmodell

• Antragstellerin: Dr. Jordis Trischler
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 218736785

Asthma ist derzeit die häufigste chronische Erkrankung bei Kindern, wobei die zugrunde liegenden umweltbedingten, immunologischen und genetischen Ursachen immer noch ein Forschungsschwerpunkt sind. Die Interaktion zwischen genetischen und umweltbedingten Faktoren, die in einer pathologischen Atemwegsobstruktion resultiert, gilt als allgemein anerkanntes Prinzip bei der Entwicklung von Asthma. Sie ist gefolgt von strukturellen Veränderungen der Atemwege durch Reparaturprozesse, Airway remodeling genannt. Forschung zu Lungenentwicklung ist nicht nur aus einer embryologischen Perspektive wichtig, aufgrund der Ähnlichkeit von Entwicklungsprozessen und Reparaturprozessen sind kombinierte Forschungsbemühungen anzustreben. Lungenentwicklungs- und -reparaturgene werden mit Reparaturprozessen aber auch mit der Entwicklung von Krankheiten in Verbindung gebracht. Der vorliegende Projektvorschlag behandelt die Beziehung zwischen Asthma, Airway remodeling und Entwicklungs- und Reparaturgenen. Ziel des Forschungsvorhabens ist es, eine wichtige Gruppe dieser Gene, den Wnt-Signalweg und das modulierende sFRP-1 durch knock-out Mäuse in Lungenentwicklung und einem Asthma-Modell zu untersuchen. Vorarbeiten zeigen eine Hochregulierung eines wichtigen Wnt-Signalweges für Asthma in sFRP-1-knock-out Mäusen und in proliferierenden bronchialen glatten Muskelzellen. Basierend auf diesen Ergebnissen, werden in einem ersten Schritt sFRP-1-knock-out Mäuse einem chronischen Asthma-Modell ausgesetzt und invasive Lungenfunktionsparameter, histologische Struktur und Expressionsmuster untersucht.Um diesem Projekt zu Grunde liegende mechanistische Fragen zu dem Wnt-Signalweg, ihren Wechselwirkungen und ihrer Rolle in Lungenentwicklung zu klären, werden in einem weiteren Schritt Wnt10b-knock-out Mäuse generiert und untersucht. Ihr Lungen-Phänotyp wird durch histologische Untersuchungen, Expressionsmuster und Lokalisierungsstudien charakterisiert.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeberin: Professorin Jeanine Marie DArmiento, Ph.D.