Rolle von Interferon-gamma in der Angiotensin-II induzierten vaskulären Dysfunktion und Inflammation

• Antragsteller: Professor Dr. Philip Wenzel
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 216864832

• Erstellungsjahr: 2019

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zusammenfassend konnten wir mit dem Antrag die pro-inflammatorische Rolle von IFN-y in der Ang II induzierten vaskulären Dysfunktion, aber auch in der tiefen Venenthrombose und im M yokardinfarktmodell beleuchten. Während die Hypothesen 1 und 2 klar angenommen werden konnten, musste die Hypothese 3 basierend auf den Daten von uns teilweise abgelehnt werden, zumindestens im Modell der Angll induzierten vaskulären Dysfunktion. Im Mausmodell des Myokardinfarkts und zum Teil auch im Modell der tiefen Venenthrombose scheint aber eine Rückkopplungsschleife von inflammatorischen myeloiden Zellen zu IFN-y produzierenden T-Zellen zu bestehen, die über Interleukin-12 vermittelt wird.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Angiotensin II-Induced Vascular Dysfunction Depends an InterFeron-gamma-Driven Immune Cell Recruitment and Mutual Activation of Monocytes and NK-Cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33:1313-1319
  Kossmann S, Schwenk M, Hausding M, Karbach SH, Schmidgen MI, Brandt M, Knorr M, Hu H, Kroller-Schon S, Schonfelder T, Grabbe S, Oelze M, Daiber A, Munzel T, Becker C, Wenzel P
  
• Interplay of NK cells and monocytes in vascular inflammation and m yocardial infarction. Front Physiol. 2014;5:295
  Knorr M, Munzel T, Wenzel P
  
• Angiotensin II to macrophage: will you polarize? And when? Am J Physiol- Heart C. 2015;309:H737-H738
  Wenzel P, Munzel T
  
• Heme oxygenase-1 suppresses a pro-inflammatory phenotype in monocytes and determines endothelial function and arterial hypertension in mice and humans. European heart journal. 2015;36:3437-3446
  Wenzel P, Rossmann H, Muller C, Kossmann S, Oelze M, Schulz A, Arnold N, Simsek C, Lagrange J, Klemz R, Schonfelder T, Brandt M, Karbach SH, Knorr M, Finger S, Neukirch C, Hauser F, Beutel ME, Kroller-Schon S, Schulz E, Schnabel RB, Lackner K, Wild PS, Zeller T, Daiber A, Blankenberg S, Munzel T
  
• Gut Microbiota Promote Angiotensin II-Induced Arterial Hypertension and Vascular Dysfunction. J Am Heart Assoc. 2016;5
  Karbach SH, Schonfelder T, Brandao I, Wilms E, Hormann N, Jackel S, Schuler R, Finger S, Knorr M, Lagrange J, Brandt M, Waisman A, Kossmann S, Schafer K, Munzel T, Reinhardt C, Wenzel P
  
• Innate Effector-Memory T-Gell Activation Regulates Post-Thrombotic Vein Wall Inflammation and Thrombus Resolution. Circ Res. 2016;119:1286-1295
  Luther N, Shahneh F, Brahler M, Krebs F, Jackel S, Subramaniam S, Stanger C, Schonfelder T, Kleis-Fischer B, Reinhardt C, Probst HC, Wenzel P, Schafer K, Becker C
  
• Lack of T-bet reduces monocytic interleukin-12 formation and accelerates thrombus resolution in Jeep vein thrombosis. Sci Rep. 2018;8:3013
  Schonfelder T, Brandt M, Kossmann S, Knopp T, Munzel T, Walter U, Karbach SH, Wenzel P
  
• A sequential Interferon gamma directed chemotactic cellular immune response determines survival and cardiac function post myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2019
  Finger S, Knorr M, Molitor M, Schuler R, Garlapati V, Waisman A, Brandt M, Munzel T, Bopp T, Kossmann S, Karbach S, Wenzel P