Systematische Charakterisierung von Genen bei autosomal-rezessiver mentaler Retardierung

• Antragsteller: Professor Dr. André Reis, seit 1/2015
• Fachliche Zuordnung: Humangenetik ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 215859501

Mentale Retardierung ist ein großes ungelöstes Problem in der Medizin mit einem hohen Leidensdruck für Betroffene und deren Familien. Die Ursachen der autosomalrezessiven mentalen Retardierung (ARMR) sind weitgehend unbekannt. In Vorarbeiten haben wir eine große Zahl von konsanguinen Multiplex-Familien mit ARMR rekrutiert und klinisch charakterisiert. Mittels Kopplungsanalyse konnten wir bei 57 Familien die Kandidatenregionen auf weniger als 3 % des Ge-noms eingrenzen. Mutationen in den Kopplungsregionen sollen mittels Exom-Sequenzierung jeweils eines Betroffenen pro Familie und systematischer Filterung und Validierung der identifizierten Varianten ermittelt werden. Diese Kandidatengene sollen mithilfe des Expressionsprofils, bioinformatischer Analysen und ausführlicher Literaturerfassung charakterisiert und spezifischen Signalwegen, Proteinkomplexen und Stoffwechselkaskaden zugeordnet werden. Dadurch sollen Hypothesen zu bei ARMR gestörten neuronalen Prozessen generiert werden und durch funktionelle nachfolgende Untersuchungen in Zellsystemen und im Tiermodell Drosophila melanogaster validiert werden. Diese Untersuchungen sollen zum besseren Verständnis molekularer Grundlagen kognitiver Prozesse beitragen, zu einer Verbesserung der genetischen Diagnostik sowie langfristig zur möglichen Entwicklung von Therapie-Ansätzen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Dr. Rami Abou Jamra, bis 12/2014