Die Rolle von tumorassoziierten Perizyten bei der Tumorprogression und Metastasierung: Funktionelle Untersuchung und präklinische Evaluierung einer zielgerichteten Perizytenablation in orthotopen und spontanen Pankreaskarzinommodellen transgener Mäuse

• Antragsteller: Professor Dr. Christoph Kahlert
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 211240916

• Erstellungsjahr: 2015

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass die Bestimmung GPC-1 positiver Exosome aus einer kleinen Menge Blut eine nicht-invasive Methode zur Früherkennung des Pankreaskarzinoms darstellt. Diese Methode ist sehr einfach zu etablieren und im Vergleich zu anderen Diagnostikverfahren sehr kostengünstig. Es besteht daher ein großes Potential, dass tumor-spezifische Exosome, z.B. gekennzeichnet durch GPC-1, bereits zeitnah als Diagnostikmarker in der Klinik eingesetzt werden könnten. Um die Ergebnisse dieser Studie jedoch weiter zu validieren, planen wir aktuell eine große europäische Multi-Center-Studie, bei der die hohe Sensitivität und Spezifität GPC-1 positiver Exosome beim Pankreaskarzinom in einem großen Kollektiv (n= ca. 4000 Patienten und Probanden) prospektiv evaluiert werden soll.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2013). Exosomes in tumor microenvironment influence cancer progression and metastasis. J Mol Med (Berl) 91, 431-437
  Kahlert, C., and Kalluri, R.
  
• (2014). Depletion of carcinoma-associated fibroblasts and fibrosis induces immunosuppression and accelerates pancreas cancer with reduced survival. Cancer Cell 25, 719-734
  Ozdemir, B.C., Pentcheva-Hoang, T., Carstens, J.L., Zheng, X., Wu, C.C., Simpson, T.R., Laklai, H., Sugimoto, H., Kahlert, C., Novitskiy, S.V., et al.
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.04.005)
• (2014). Identification of double-stranded genomic DNA spanning all chromosomes with mutated KRAS and p53 DNA in the serum exosomes of patients with pancreatic cancer. J Biol Chem 289, 3869-3875
  Kahlert, C., Melo, S.A., Protopopov, A., Tang, J., Seth, S., Koch, M., Zhang, J., Weitz, J., Chin, L., Futreal, A., et al.
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1074/jbc.C113.532267)
• (2015). Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer. Nature 523, 177-182
  Melo, S.A. , Luecke, L.B. , Kahlert, C. , Fernandez, A.F., Gammon, S.T., Kaye, J., LeBleu, V.S., Mittendorf, E.A., Weitz, J., Rahbari, N., et al.
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1038/nature14581)