Mikroskopiesystem für Hochdurchsatzanalysen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Gerät ist die Basis einer der zwei Forschungsrichtungen, die in der Abteilung verfolgt werden. Die wichtigste Anwendung dabei ist die Vermessung von Neuriten unter verschiedensten Bedingungen und in unterschiedlichen Kulturen. Dabei wird ein von uns entwickelter Algorithmus verwendet, der auf diesem Gerät besonders gut läuft. Dies ermöglicht nicht nur explorative Studien, sondern auch Teilnahme an toxikologischen Screenprogrammen mit prominenten Partnern (zum Beispiel environmental protection agency USA (EPA) und national toxicology program. NIEHS, USA (NTP). Damit ergibt sich ein guter Anschluss an die derzeitige Hochdursatz- und Systemtoxikologieentwicklung. Dies führte auch zu einem großen EU Antragsprojekt, und zu zwei laufenden BMBF Projekten zur Untersuchung der Neurotoxizität. Die Lebendzellinkubationsmöglichkeit wird derzeit zu Messungen des intrazellulären Calciums in menschlichen Neuronen benutzt, und wir hoffen damit eine ganz neue toxikologische Methode zur Verfügung zu stellen, um marine Biotoxine zu untersuchen. Weiterhin wird diese Option intensiv zur Messung der Zellmigration, bzw deren Inhibition durch Toxikanzien genutzt. Zu beiden Projekten gibt es eine intensive Zusammenarbeit mit der Informatik zur Erstellung von Auswertungssoftware, die dann auch über Webapplications zur Verfügung gestellt werden soll.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- An advanced image processing approach based on parallel growth and overlap handling to quantify neurite growth. ISSN 1456-2774 TICSP 61 (Ninth Int. Workshop Computational Systems Biology), 92-95 (2012)
Schoenenberger F, Krug A, Leist M, Ferrando-May E, Merhof D
- Uncoupling of ATP-depletion and cell death in human dopaminergic neurons. NeuroToxicol 33, 769-779 (2012)
Pöltl D, Schildknecht S, Karreman C, Leist M
- Control of A-beta release from human neurons by differentiation status and RET signaling. Neurobiol Aging 34, 184-199 (2013)
Scholz D, Chernyshova Y, Leist M
- Evaluation of a human neurite growth assay as specific screen for developmental neurotoxicants. Arch Toxicol, 87, 2215-2231 (2013)
Krug A, Balmer NV, Matt F, Schoenenberger F, Merhof D, Leist M
- Generation of genetically-modified human differentiated cells for toxicological tests and the study of neurodegenerative diseases ALTEX 30, 427-444 (2013)
Schildknecht S, Karreman C, Pöltl D, Efremova L, Kullmann C, Gutbier S, Krug A, Scholz D, Gerding H, Leist M
- The NOX1/4 Inhibitor GKT136901 as selective and direct scavenger of peroxynitrite. Curr Med Chem 21, 365-376 (2013)
Schildknecht S, Weber A, Gerding HR, Pape R, Robotta M, Drescher M, Marquardt A, Daiber A, Ferger B, Leist M
- Acrylamide alters neurotransmitter induced calcium responses in murine ESC-derived and primary neurons. Neurotoxicology 43, 117-126 (2014)
Sisnaiske J, Hausherr V, Krug AK, Zimmer B, Hengstler JG, Leist M, van Thriel C
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.neuro.2014.03.010) - Current approaches and future role of high content imaging in safety sciences and drug discovery. ALTEX 31, 479-493 (2014)
van Vliet E, Daneshian M, Beilmann M, Davies A, Fava E, Fleck R, Julé Y, Kansy M, Kustermann S, Macko P, Mundy W, Roth A, Sachse C, Shah I, Uteng M, van de Water B, Hartung T, Leist M
(Siehe online unter https://doi.org/10.14573/altex.1405271) - Impairment of glutamate signaling in mouse central nervous system neurons in vitro by tri-o-cresyl phosphate (TOCP) at non-cytotoxic concentrations. Tox Sci 142, 274-284 (2014)
Hausherr V, van Thriel C, Krug AK, Leist M, Schoebel N
(Siehe online unter https://doi.org/10.1093/toxsci/kfu174) - Transcriptional and metabolic adaptation of human neurons to the mitochondrial toxicant MPP+. Cell Death Disease 5, e1222 (2014)
Krug AK, Gutbier S, Zhao L, Kullmann C, Pöltl D, Ivanova V, Förster S, Jagtap S, Meiser J, Leparc G, Schildknecht S, Adam M, Hiller K, Farhan H, Brunner T, Hartung T, Sachinidis A, Leist M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/cddis.2014.166)
